Regulation der Migration von B-1 Lymphozyten über die C5a/C5aR1 Achse
Zusammenfassung der Projektergebnisse
B-1-Zellen sind ein Subklasse von B-Lymphozyten, die zum angeborenen Immunsystem gehören. Als Produzenten natürlicher und spezifischer Antikörper tragen sie zu einer schnellen Immunabwehr gegen eindringende Krankheitserreger, aber auch zur Homöostase bei1. Die sezernierten Antikörper aktivieren das Komplementsystem, eine Schlüsselkomponente der angeborenen Immunität. Diese Kaskade führt zur Opsonisierung, Zelllyse und Freisetzung von Anaphylatoxinen. Das Komplementsystem beeinflusst die Biologie der B-1-Zellen erheblich, wobei C5a und sein Rezeptor C5aR1 eine entscheidende Rolle bei der Gewebeverteilung, Migration und Antikörperproduktion der B-1-Zellen spielen. In dieser Studie wurden Wildtyp-Mäuse (WT) mit systemischen C5ar1-/- , myeloidspezifischen (LysMcre) C5ar1-/- und B-Zellspezifischen (CD19cre) C5ar1-/- Mäusen verglichen, um die direkten und indirekten Auswirkungen der C5aR1-Expression auf die Biologie der B-1-Zellen zu untersuchen. Dieser Ansatz zielte darauf ab, zwischen den Auswirkungen der C5aR1-Expression auf die B-1-Zellen selbst und auf Makrophagen zu unterscheiden, die die Migration der B-1-Zellen durch die Produktion von CXCL13 regulieren. Unter homöostatischen Bedingungen wurde bei den vier untersuchten Mauslinien keine Veränderung der B-1-Zellzahlen und CXCL13-Spiegel in den Körperhöhlen beobachtet, während bei systemischen C5ar1-/- -Mäusen im Vergleich zu WT-Mäusen erhöhte Zellzahlen in der Milz und im Omentum festgestellt wurden, nicht jedoch bei LysMcre C5ar1-/- und CD19cre C5ar1-/- -Mäusen. Dies deutet darauf hin, dass die C5aR1-vermittelte Signalübertragung in LysM+- oder CD19+-Zellen allein nicht für die höhere Anzahl an B-1-Zellen in diesen Organen verantwortlich ist. Die nAB-Titer waren jedoch bei systemischen C5ar1-/-- und CD19cre C5ar1-/- -Mäusen aufgrund des direkten Einflusses der C5aR1-Expression auf CD19+-Zellen deutlich erhöht. Die TLR2/1-Stimulation von peritonealen B-1-Zellen führte bei Wildtyp-Mäusen zu einer C5aR1-abhängigen Migration zu sekundären lymphoiden Organen, nicht jedoch bei C5ar1-/-- oder LysMcre C5ar1-/--Mäusen. Die C5a/C5aR1-Achse hatte jedoch keinen Einfluss auf die Funktion der B-1-Zellen, was durch ähnliche IgM- und nAB-Spiegel bei allen Mauslinien belegt wurde. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Mechanismen und Auswirkungen der C5a/C5aR1-Achse auf die Biologie der B-1-Zellen unter stationären und entzündlichen Bedingungen zu klären.
