Totalsynthese von Gagunin E

• Antragsteller: Professor Dr. Martin Hiersemann
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 437106685

Gagunin E ist ein originelles marines Diterpenoid, das beruhend auf einem seltenen Homoverrucosan-Grundgerüst eine außergewöhnliche strukturelle Komplexität aufweist: Das pentahydroxylierte und vierfach veresterte AB-cis-BC-trans-konfigurierte Zyklohepta[e]hydrindan-Grundgerüst mit zwei angularen Methylatomgruppen auf der konvexen und einer Isopropylatomgruppe auf der konkaven Molekülseite weist insgesamt zehn Chiralitätszentren auf engstem Raum auf. Gagunin E zeigt eine signifikante biologische Aktivität (LC50 = 0.03 mg/mL, 49 nM, gegenüber der humanen Leukämie-Zelllinie K562) bei eingeschränkter Verfügbarkeit (3 mg aus 1.8 kg des getrockneten Schwamms) aus der natürlichen Quelle. Dieses Projekt stellt die enantioselektive Totalsynthese von Ganunin E in Aussicht. Mit der Bewältigung der Totalsynthese eines Zielmoleküls von dieser herausragenden konstitutionellen und konfigurativen Komplexität wird ein weitreichender Erkenntnisgewinn angestrebt, hier unter anderem durch die Etablierung einer in dieser Form präzedenzlosen HDDA-Reaktion, durch die Aufklärung der bislang unbekannten absoluten Konfiguration von (+)-Gagunin E, durch die kollaborative Erforschung von MDR-modulierenden Eigenschaften von Gagunin E und Derivaten und schließlich durch Untersuchungen zum Wirkmechanismus von Gagunin E gegenüber der Zelllinie K562 (Bcr-Abl-Tyrosinkinase-Inhibitor.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen