Die Rolle von intratumoralen gamma-delta T-Zellen im Pankreaskarzinom – Charakterisierung, Interaktion und Modulation

• Antragstellerin: Privatdozentin Dr. Lena Seifert
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 437219199

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) ist ein tödlicher Tumor mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben von weniger als 7%. Es wird vorausgesagt, dass das PDAC bis 2030 die zweithäufigste Krebstodesursache sein wird. Die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten sind beschränkt, aber neue immuntherapeutische Ansätze zeigten bei einer Vielzahl gastrointestinaler Tumore relevante Erfolge. Im Pankreaskarzinom befindet sich ein dichtes Infiltrat von inflammatorischen Zellen, welche einen entscheidenden Einfluss auf die Tumorentstehung und -progression haben. Durch spezifische Interaktionen zwischen Tumor- und Immunzellen kann das Tumorwachstum sowohl gehemmt als auch gefördert werden. Gamma-delta T-Zellen, eine Subpopulation von T-Zellen ohne antigenspezifische Eigenschaft, können infizierte Zellen direkt abtöten und produzieren wichtige Botenstoffe für die Koordination der Immunantwort. Unsere Vorarbeiten konnten zeigen, dass aktivierte gamma-delta T-Zellen sowohl das humane als auch das murine Pankreastumorgewebe infiltrieren. Im Vergleich zu CD4+ und CD8+ T-Zellen stellen gamma-delta T-Zellen den größten Anteil der T-Zellpopulation im Pankreaskarzinom. Des Weiteren konnten wir einen beeindruckenden tumor-protektiven Effekt in KC;TCRδ–/–-Mäusen zeigen. Aufbauend auf diesen Vorarbeiten werden wir die klinische Relevanz von gamma-delta T-Zellen im humanen Pankreaskarzinom untersuchen. Außerdem werden wir die Interaktion und den gegenseitigen Einfluss von gamma-delta T-Zellen und anderen Komponenten der pankreatischen Tumorumgebung analysieren. Wir werden im murinen und humanen PDAC die Modulation von gamma-delta T-Zellen testen und hierbei relevante therapeutische Ansätze überprüfen. Das Ziel dieses Projektes ist die Aufklärung der zellulären Mechanismen der Interaktionen zwischen gamma-delta T-Zellen und andere Immunzellen und Tumorzellen im PDAC. Die Erkenntnisse aus diesem Projekt werden zu einem detaillierteren Verständnis der Tumorbiologie des PDAC beitragen und neue Therapiekonzepte aufzeigen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen