Mechanismen des Axonabbaus in der kortikalen Entwicklung
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Als Teil der Entwicklung des Nervensystems kommt es zu einer massiven Reorganisation neuronaler Fortsätze (Axone). Diese Reorganisation wurde bisher vor allem im peripheren Nervensystem untersucht, da dieses sich durch eine relativ einfache Struktur and eine gute Zugänglichkeit für intravitale Studien auszeichnet. Eine wichtige Frage ist, in welchem Ausmaß Erkenntnisse über die axonale Reorganisation vom peripheren auf das zentrale Nervensystem übertragen werden können. Das hier zusammengefasste Projekt zielte auf die Analyse der Mechanismen, die der axonalen Reorganisation im zentralen Nervensystem zugrunde liegen. Mit diesem Ziel haben wir nach möglichen strukturellen und molekularen "Signaturen" von peripheren Axonen, die sich in der Reorganisationsphase befinden, gesucht, um diese dann auch im zentralen Nervensystem identifizieren zu können. Wir haben eine solche Signatur in der Ansammlung von "Lysosomen", intrazelluläre Organellen, die den Abbau von Zellbestandteile ausführt, gefunden. Untersuchungen an der Kleinhirnrinde, von der bekannt ist, dass sie eine ähnliche axonale Reorganisation wie das periphere Nervensystem durchläuft, haben bestätigt, dass dieses Kennzeichen peripherer Reorganisationsvorgänge auch im Gehirn auftritt. Weitere Untersuchungen zielen im Moment darauf ab, besser zu verstehen, wie es zur Ansammlung von Lysosomen kommt. Parallel planen wir, die Ansammlung von Lysosomen als "Marker" zur detaillierten Analyse von zentralen Axonen, die sich im Umbau befinden, zu verwenden.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Misgeld T, Kerschensteiner M, Bareyre FM, Burgess RW, Lichtman JW. Imaging axonal transport of mitochondria in vivo. Nat Methods 2007; 4(7):559-61
- Misgeld T, Nikic I, Kerschensteiner M. In vivo imaging of single axons in the mouse spinal cord. Nat Protoc. 2007; 2(2):263-8
