Eine (patho-)physiologische Studie zu CVB3-Infektion und HCN4 in humanen iPSC-basierten Schrittmacherzellen

• Antragsteller: Professor Dr. Guiscard Seebohm
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie ; Kardiologie, Angiologie ; Virologie
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 437654872

Humane induzierte pluripotente Zellen (hiPSC) ermöglich Zugang zu transdifferenzierten Subtyp-spezifischen Kardiomyozyten. Mithilfe dieser iPSC-Kardiomyozyten können (patho)physiologische zelluläre Prozesse studiert werden. Das beantragte Projekt hat das Ziel der Etablierung eines iPSC-basierten Modellsystems, um ein erweitertes Verständnisses der physiologischen und pathophysiologischen Mechanismen in humanen Herz-Schrittmacherzellen zu erarbeiten. Reine humane iPSC-Schrittmacherzellen sollen mit einer neuen Methodologie generiert und deren Vergleichbarkeit mit humanen Sinusknotenzellen analysiert werden. In den hiPSC- Schrittmacherzellen sollen der Einfluss der Expression des humanpathogenen Coxsackievirus B3 auf die elektrische Rhythmizität und Zellstruktur erarbeitet werden. Zudem sollen Auswirkungen der klinisch relevanten Schrittmacherkanalmutante HCN4-G482R auf elektrische Aktivität und Zellstruktur analysiert werden. Spezifische biophysikalische Details von HCN4-G482R sollen ermittelt werden. Es wird erwartet, dass das neue humane iPSC-System Einsichten in die Physiologie und Pathophysiologie von viraler Myokarditis und eine Kanalophathie ermöglicht.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen