TB Compare - Untersuchung neuartiger schützender Immunantworten gegen den zoonotischen Erreger der Rinder- und Human-Tuberkulose.
Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Tuberkulose (TB), verursacht durch den Mycobacterium tuberculosis-Komplex (Mtbc), bleibt eine bedeutende globale Gesundheitsbedrohung für Menschen, Nutztiere und Wildtiere. Trotz medizinischer Fortschritte erschwert das Fehlen eines universell wirksamen Impfstoffs die Bekämpfung der Krankheit, die jährlich Millionen neuer Fälle und Todesfälle verursacht. Die wirtschaftlichen Auswirkungen auf die Viehwirtschaft, insbesondere durch bovine Tuberkulose, verstärken die Dringlichkeit, wirksame Kontrollmechanismen zu finden. Eine wesentliche Herausforderung im Kampf gegen TB ist das begrenzte Verständnis der Immunmechanismen, die die Bakterien effektiv kontrollieren und eliminieren können. Der vorhandene Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Impfstoff bietet variablen Schutz, was die Notwendigkeit neuer Strategien unterstreicht, die auf einem tieferen Verständnis der Immunantwort auf Mtbc basieren. Dieses Projekt zielte darauf ab, unser Verständnis darüber zu verbessern, wie das Immunsystem verschiedener Säugetiere auf Mtbc reagiert, insbesondere auf die Rolle von Interferon Gamma (IFNγ) bei der Aktivierung von Makrophagen, den Hauptwirtszellen von Mtbc. Unsere Forschung offenbarte speziesspezifische Reaktionen auf IFNγ und Mtbc-Infektionen, insbesondere in der Aktivierung und Wirksamkeit des induzierbaren Stickstoffmonoxid-Synthase (iNOS)-Weges, der bei Mäusen eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle des intrazellulären Wachstums von Mtbc spielt, aber bei Menschen und Rindern weniger zentral erscheint. Unsere Erkenntnisse unterstreichen die Komplexität der Immunantwort auf TB in verschiedenen Spezies und heben das Potenzial speziesspezifischer Strategien zur Verbesserung der TB-Kontrolle hervor. Durch den Vergleich der Immunreaktionen bei Mäusen, Rindern und Menschen identifizierten wir Schlüsselunterschiede in der Regulation und Wirksamkeit von IFNγ-induzierten Abwehrmechanismen, einschließlich der unterschiedlichen Rolle von iNOS bei der Kontrolle des Mtbc-Wachstums. Diese Forschung trägt zum breiteren Verständnis der TB-Immunologie bei und eröffnet Wege für die Entwicklung wirksamerer Impfstoffe und Therapiestrategien, die auf die spezifischen Immunmechanismen verschiedener Wirte zugeschnitten sind.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
-
Tobacco smoke exposure recruits inflammatory airspace monocytes that establish permissive lung niches for Mycobacterium tuberculosis. Science Translational Medicine, 15(725).
Corleis, Björn; Tzouanas, Constantine N.; Wadsworth, Marc H.; Cho, Josalyn L.; Linder, Alice H.; Schiff, Abigail E.; Zessin, Björn; Stei, Fabian; Dorhoi, Anca; Dickey, Amy K.; Medoff, Benjamin D.; Shalek, Alex K. & Kwon, Douglas S.
