Untersuchung der Rolle von Gpr183 für die Entwicklung und Funktion von murinen lungenresidenten Dendritischen Zellen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Konventionelle dendritische Zellen (cDCs) sind strategisch in allen nicht-lymphoiden Geweben lokalisiert. Wie eine solche räumlich regulierte subzelluläre Platzierung erreicht wird, ist noch weitgehend ungeklärt. Hier zeigen wir, dass GPR183 CD301b+ cDC2 in eine TSLP-abhängige Überlebensnische innerhalb der Adventivmanschette lenkt. Wir konnten eine enge Verbindung von CD301b+ cDC2 mit PDGFRa+ Fibroblasten in der adventitialen Region der Lunge nachweisen. Die genetische Ablation von GPR183 innerhalb der cDC-Linie führt zu einem selektiven Verlust von CD301b+ cDC2 in Verbindung mit dem Verlust der CD301b+ cDC2 : Fibroblasten-Kolokalisation. Weitere Experimente mit Knochenmarkschimären und Expressionsstudien deuten darauf hin, dass adventitiale Fibroblasten die Hauptquelle für 7a,25-Hydroxycholesterin, den natürlichen Liganden von GPR183, darstellen. Die transkriptomische Ableitung von Rezeptor-Liganden aus einzelnen Zellen und die anschließende genetische Validierung ergaben, dass die TSLP-Rezeptor-Signalgebung ein entscheidender von Fibroblasten abgeleiteter CD301b+ cDC2-Überlebensfaktor ist. Diese Daten zeigen einen subzellulären Lokalisierungsmechanismus für die gewebespezifische Funktionalisierung von CD301b+ cDC2 auf.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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GPR183 Targets Lung-Resident CD301b + Conventional Dendritic Cells Type 2 to a Subtissular TSLP – TSLP Receptor Mediated Survival Niche Within the Adventitial Cuff. SSRN Electronic Journal.
Zhang, Lili; Yu, Jiangyan; Spath, Sabine; Sheoran, Sumit; Bejarano, David; Vandestienne, Marie; Weier, Ann-Kathrin; Quast, Thomas; Ibrahim, Mohamed; Reimer, Sophie; Uderhardt, Stefan; Mass, Elvira; Hasenauer, Jan; Pfeifer, Alexander; Kiermaier, Eva; Kolanus, Waldemar; Ziegler, Steven & Schlitzer, Andreas
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Apolipoprotein E controls Dectin-1-dependent development of monocyte-derived alveolar macrophages upon pulmonary β-glucan-induced inflammatory adaptation. Nature Immunology, 25(6), 994-1006.
Theobald, H.; Bejarano, D. A.; Katzmarski, N.; Haub, J.; Schulte-Schrepping, J.; Yu, J.; Bassler, K.; Ament, A. L.; Osei-Sarpong, C.; Piattini, F.; Vornholz, L.; T.’Jonck, W.; Györfi, A. H.; Hayer, H.; Yu, X.; Sheoran, S.; Al Jawazneh, A.; Chakarov, S.; Haendler, K. ... & Schlitzer, A.
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Genomic deletion of Bcl6 differentially affects conventional dendritic cell subsets and compromises Tfh/Tfr/Th17 cell responses. Nature Communications, 15(1).
Xiao, Hongkui; Ulmert, Isabel; Bach, Luisa; Huber, Johanna; Narasimhan, Hamsa; Kurochkin, Ilia; Chang, Yinshui; Holst, Signe; Mörbe, Urs; Zhang, Lili; Schlitzer, Andreas; Pereira, Carlos-Filipe; Schraml, Barbara U.; Baumjohann, Dirk & Lahl, Katharina
