Interaktion zwischen Mikrobiom und Immunantwort während der Tumorprogression bei pankreatischen Neuroendokrinen Neoplasien

• Antragsteller: Professor Dr. Sebastian Krug
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 440556722

Die Bedeutung des inflammatorischen Tumormikromilieus (TME) als Modulator der Tumorprogression wurde in den letzten Jahren zunehmend erkannt. Inflammatorische Stromazellen sind nicht nur bei der Tumorinitiierung, -progression und -metastasierung von großer Relevanz, sondern beeinflussen auch das Ansprechen auf systemische Therapien und die Entwicklung von Resistenzmechanismen. Insbesondere das Ansprechen auf immuntherapeutische Ansätze wie Checkpoint-Inhibition wird durch das inflammatorische Stroma maßgeblich moduliert. In diesem Zusammenhang konnten kürzlich publizierte Arbeiten zeigen, dass die Veränderung des Mikrobioms im Darm die Tumorprogression und die Effektivität einer Immuntherapie dramatisch verändern kann. Eigene Vorarbeiten belegen einen signifikanten fördernden Einfluss von Tumor-assoziierten Makrophagen (TAM) auf die Tumorprogression in einem genetischen Mausmodell für Neuroendokrine Pankreastumore. Dieser Effekt lässt sich durch die pharmakologische Depletion von Makrophagen durch liposomales Clodronat signifikant inhibieren. In einer großen Kohorte von humanen funktionell-aktiven und inaktiven pankreatischen Neuroendokrinen Neoplasien zeigte sich eine enge Korrelation zwischen infiltrierenden Makrophagen, Tumorproliferation und Metastasierung. Gleichzeitig bestätigen erste Analysen am genetischen Mausmodell signifikante Veränderungen des Darm-Mikrobioms während der Tumorentstehung und Tumorprogression.Basierend auf diesen Vordaten zielt dieses Projekt darauf ab, den Einfluss des Mikrobioms auf die Tumorprogression und die Tumorimmunogenität sowie die Effekte der Modulation von Mikrobiom und Immunantwort sowie deren potenzielle Synergismen zu charakterisieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen