Bestimmung von alters-assoziierten neuro-immunologischen Veränderungen an einem Model für allergische Erkrankungen.

• Antragstellerin: Dr. Caroline Perner
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie ; Immunologie ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 440737046

Interaktionen zwischen dem Nervensystem und dem immunologischem System haben eine zentrale Bedeutung in multiplen Erkrankungen. Die Arbeitsgruppe von Dr. Caroline L. Sokol am Massachusetts General Hospital in Boston arbeitet fokussiert am Verständnis der Neuro-Immun-Schnittstellen im peripheren Nervensystem. Daten aus Dr. Sokol’s Labor zeigen, dass sensorische TRPV1+ Neurone, welche Juckreiz vermitteln, von Allergenen aktiviert werden und dass diese Aktivierung unter anderem zur Ausschüttung des Neuropeptides Substanz P führt. Substanz P aktiviert in der Folge CD301b+ dendritische Zellen. Diese CD301b+ dendritischen Zellen migrieren innerhalb von 24 Stunden in den drainierenden Lymphknoten und induzieren eine Th2 Differenzierung und initiieren damit eine allergische Sensibilisierung. Folglich ist eine Aktivierung von TRPV1+ Neuronen mit Induktion von Pruritus direkt eine direkte Voraussetzung für die Auslösung einer Typ-2 Immunantwort und der Entwicklung einer allergischen Reaktion. Mit dem Wissen über die Verbindung zwischen Pruritus und allergischer Sensibilisierung werden wir ein zentrales Paradoxon der Typ-2 Immunantwort studieren: Warum kommt es zu einer reduzierten allergischen Sensibilisierung im Alter, während es gleichzeitig zu einer steigenden Inzidenz von Chronischem Juckreiz kommt? Um diese Frage zu adressieren, planen wir Verhaltenstests sowie ex vivo und in vitro Stimulations-Versuche um die Aktivierung sensorischer Neurone auf Juckreiz und Schmerz verursachende Reize in jungen und gealterten Mäusen zu testen. Weiterhin werden wir mittels in vivo und in vitro Modellen das Migrationsverhalten von dendritischen Zellen im Alter studieren. Durch die Untersuchung alters-assoziierter Veränderungen in der Sensibilität sensorischer Neurone und im Migrationsverhalten dendritischer Zellen wollen wir den grundsätzlichen Mechanismus aufklären, der für die reduzierte allergische Sensibilisierung im Alter verantwortlich ist. Ein verbessertes Verständnis über alters-assoziierte neurodegenerative Veränderungen innerhalb des peripheren Nervensystems sowie die Erkenntnis in wie weit dies die Initiierung einer Immunantwort beeinflusst, wird uns ermöglichen fundamentale Prozesse für die Kontrolle von Neuro-Immun Interaktion in allergischen Erkrankungen zu entschlüsseln und möglicherweise neue therapeutische Zielstrukturen für allergische Erkrankungen und Chronischen Juckreiz offenbaren.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeberin: Professorin Dr. Caroline Lauren Sokol