Funktion von Slack-Kaliumkanälen bei neuropathischem Schmerz und Pruritus

• Antragstellerin: Dr. Ruirui Lu, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 440899966

Neuropathische Schmerzen und chronischer Juckreiz betreffen weltweit Millionen von Menschen, beeinträchtigen die Lebensqualität erheblich und werden mit den derzeit verfügbaren Medikamenten nur unzureichend behandelt. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass Kalium (K+)-Kanäle eine wichtige Rolle bei der Schmerz- und Juckreizverarbeitung spielen, insbesondere bei der Regulation der Erregbarkeit sensorischer Neurone. Der kürzlich identifizierte K+-Kanal Slack (auch als Kcnt1, KNa1.1 oder Slo2.2 bezeichnet) ist in nicht-peptidergen C-Faser-Neuronen stark exprimiert, d. h. in einer Population von sensorischen Neuronen, die durch schmerzhafte und pruritogene Reize aktiviert werden. Unsere Vorarbeiten ergaben, dass Slack den sensorischen Input bei neuropathischen Schmerzzuständen und bei der Verarbeitung von histaminergem und nicht-histaminergem Juckreiz kontrolliert. Jedoch ist über die funktionelle Bedeutung von Slack und die Mechanismen, die seine Aktivität regulieren, bisher wenig bekannt. Ziel des Projekts ist es, mit Hilfe von Mausmodellen die Funktionen von Slack in sensorischen Neuronen bei der Verarbeitung von neuropathischem Schmerz und Juckreiz zu untersuchen, spezifische Mechanismen der Slack-Aktivierung und -Modulation zu identifizieren und die Effekte einer pharmakologischen Slack-Aktivierung zu charakterisieren. Langfristiges Ziel ist es herauszufinden, ob Slack in Zukunft als ein neues Target für die pharmakologische Therapie von chronischem Schmerz und Juckreiz dienen kann.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen