Lenken Thrombozyten die adulte hippocampale Neurogenese und beeinflussen diese die kognitiven Fähigkeiten im alternden Gehirn?
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Dieses Projekt untersuchte die Rolle von Blutplättchen bei der Regulierung der Bildung neuer Nervenzellen im erwachsenen Hippocampus (adulte Neurogenese) und ihr Potenzial hippocampale Lern- und Gedächtnisprozesse im alternden Gehirn zu beeinflussen. Im Hippocampus werden ein Leben lang neue Nervenzellen gebildet. Allerdings nimmt die Anzahl der neu-produzierten Gehirnzellen mit zunehmendem Alter stark ab. Dieser Rückgang ist mit einer verminderten Lern- und Gedächtnisfunktion verbunden, und Möglichkeiten zur Förderung der Neurogenese bei Erwachsenen stellen einen vielversprechenden Ansatz zur Verlangsamung oder Wiederherstellung altersbedingter kognitiver Beeinträchtigungen dar. Dieses Projekt fand heraus, dass Blutplättchen, kleine Zellen in unserem Blut, und Faktoren, welche sie nach körperlicher Betätigung freisetzen, wichtige Mediatoren der Hippocampus- Neurogenese im alterten Gehirn darstellen. Die Arbeit zeigt, dass Blutplättchen während körperlicher Betätigung (Laufradrennen bei Mäusen) aktiviert werden, was zu Veränderungen ihrer Protein-Cargo und der Freisetzung von Proteinen mit Neurogenese-fördernden Eigenschaften ins Blut führt. Das Protein Plättchenfaktor 4 wurde genauer untersucht und als pro-neurogenes Protein identifiziert, das bei Verabreichung in den Blutkreislauf älterer Mäuse die Neurogenese und kognitive Leistungsfähigkeit der Tiere steigerte. Die Ergebnisse definieren eine wichtige Funktion von Blutplättchen und den von ihnen freigesetzten Faktoren bei der Aufrechterhaltung von Gehirnfunktion im Alter, und könnten zur Entwicklung therapeutischer Ansätze zur Wiederherstellung des altersgedingten kognitiven Verfalls beitragen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Platelet-derived exerkine CXCL4/platelet factor 4 rejuvenates hippocampal neurogenesis and restores cognitive function in aged mice. Nature Communications, 14(1).
Leiter, Odette; Brici, David; Fletcher, Stephen J.; Yong, Xuan Ling Hilary; Widagdo, Jocelyn; Matigian, Nicholas; Schroer, Adam B.; Bieri, Gregor; Blackmore, Daniel G.; Bartlett, Perry F.; Anggono, Victor; Villeda, Saul A. & Walker, Tara L.
