TRR 58:  Furcht, Angst, Angsterkrankungen

• Fachliche Zuordnung: Medizin ; Agrar-, Forstwissenschaften und Tiermedizin ; Sozial- und Verhaltenswissenschaften
• Förderung: Förderung von 2008 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 44541416

• Erstellungsjahr: 2020

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Furcht und Angst sind wichtige adaptive Komponenten des Verhaltens, die in Erwartung oder Beantwortung von Reizen mit potentiell schädlichen Konsequenzen generiert werden. Angst oder angstähnliche Zustände scheinen Teil einer universellen Überlebensstrategie zu sein, in der die interindividuelle Variabilität ein evolutionäres Prinzip des Überlebens individueller Populationen widerspiegelt. Veränderungen oder Störungen dieses Systems können zu einem unverhältnismäßig starken oder verlängerten Zustand führen, der als exzessive, anhaltende oder generalisierte Angst empfunden wird. Diese Art der überzogenen Angst oder unangemessenen Ängstlichkeit deutet einen pathologischen Zustand an - eine Angsterkrankung. Hohe Lebenszeitprävalenz und früher Erkrankungsbeginn von Angsterkrankungen sind von erheblicher medizinischer und ökonomischer Konsequenz. Der transregionale Sonderforschungsbereich (SFB-TRR58) hat wissenschaftliche Expertisen auf den Gebieten Molekularbiologie, Genetik, Neurophysiologie, Verhaltensbiologie, Psychologie, Psychiatrie und Bildgebung gebündelt, um ein verbessertes Verständnis der Grundlagen von Furcht, Angst und Angsterkrankungen zu erzielen. Die weitgehend komplementäre Expertise der beteiligten Universitäten Münster, Hamburg und Würzburg (sowie in einem Kooperationsprojekt die Universität Mainz) und die transregionale Verbundstruktur ermöglichten eine gezielte konzeptionelle Überlappung von tierexperimentellen Ansätzen und von Studien im Menschen, und sie schufen die Voraussetzung für ein interdisziplinäres wissenschaftliches Vorgehen. Erkenntnisse mechanistischer Prinzipien fanden gezielt Eingang in klinisch orientierte Studien, so dass die traditionelle Vorstellung von „Furcht und Angst“ in ein Konzept der „Dynamik von Furcht und Ängstlichkeit“ während akuter oder akkumulierter Umgebungseinflüsse entwickelt werden konnte. Mit Beginn der Förderung definierte strategische Ziele konnte der SFB-TRR58 in einer guten Dekade der Zusammenarbeit weitgehend erreichen: (i) wissenschaftlich wurde das Verständnis synaptischer Prozesse in definierten Schaltkreisen des Gehirns als Schnittstellen von Gen-Umwelt Wechselwirkungen durch die Identifizierung prädiktiver neurobiologischer Marker ergänzt, und damit Voraussetzungen für personalisierte präventive und therapeutische Interventionsstrategien geschaffen, (ii) strukturell wurden exzellente Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler eingebunden, die Bedingungen für die neurowissenschaftliche Forschung und den wissenschaftlichen Nachwuchs nachhaltig verbessert, und damit das Profil der beteiligten Universitäten geformt, und (iii) national wie international wurde durch Impulse und integrative Wirkung des SFB- TRR58 das Forschungsgebiet „Furcht, Angst, Angsterkrankungen“ gestärkt, und damit zukünftige Konzepte zu Studien von stress- und angstbezogenen Störungen begründet.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• (2008) Neuropeptide S-mediated control of fear expression and extinction: role of intercalated GABAergic neurons in the amygdala. Neuron 59:298–310
  Jüngling K, Seidenbecher T, Sosulina L, Lesting J, Sangha S, Clark SD, Okamura N, Duangdao DM, Xu Y-L, Reinscheid RK, Pape HC
  
• (2010) A neuropeptide S receptor variant associated with overinterpretation of fear reactions: a potential neurogenetic basis for catastrophizing. Mol Psychiatry 15:1067-1074
  Raczka KA, Gartmann N, Mechias M-L, Reif A, Buchel C, Deckert J, Kalisch R
  
• (2010) Plastic synaptic networks of the amygdala for the acquisition, expression, and extinction of conditioned fear. Physiol Rev 90:419–463
  Pape HC, Paré D
  
• (2011) Emotion-associated tones attract enhanced attention at early auditory processing: magnetoencephalographic correlates. J Neurosci 31:7801–7810
  Bröckelmann AK, Steinberg C, Elling L, Zwanzger P, Pantev C, Junghöfer M
  
• (2011) Neuropeptide S receptor gene -- converging evidence for a role in panic disorder. Mol Psychiatry 16:938–948
  Domschke K, Reif A, Weber H, Richter J, Hohoff C, Ohrmann P, Pedersen A, Bauer J, Suslow T, Kugel H, Heindel W, Baumann C, Klauke B, Jacob C, Maier W, Fritze J, Bandelow B, Krakowitzky P, Rothermundt M, Erhardt A, Binder EB, Holsboer F, Gerlach AL, Kircher T, Lang T, Alpers GW, Ströhle A, Fehm L, Gloster AT, Wittchen HU, Arolt V, Pauli P, Hamm A, Deckert J
  
• (2011) Short-term adaptation of conditioned fear responses through endocannabinoid signaling in the central amygdala. Neuropsychopharmacology 36:652–663
  Kamprath K, Romo-Parra H, Haring M, Gaburro S, Doengi M, Lutz B, Pape HC
  
• (2012) ADORA2A Gene variation, caffeine, and emotional processing: a multi-level interaction on startle reflex. Neuropsychopharmacology 37:759–769
  Domschke K, Gajewska A, Winter B, Herrmann MJ, Warrings B, Mühlberger A, Wosnitza K, Glotzbach E, Conzelmann A, Dlugos A, Fobker M, Jacob C, Arolt V, Reif A, Pauli P, Zwanzger P, Deckert J
  
• (2012) Prevention of stress-impaired fear extinction through neuropeptide s action in the lateral amygdala. Neuropsychopharmacology 37:1588–1599
  Chauveau F, Lange MD, Jüngling K, Lesting J, Seidenbecher T, Pape HC
  
• (2013) Cannabinoid CB1 receptor in dorsal telencephalic glutamatergic neurons: distinctive sufficiency for hippocampus-dependent and amygdala-dependent synaptic and behavioral functions. J Neurosci 33:10264–10277
  Ruehle S, Remmers F, Romo-Parra H, Massa F, Wickert M, Wortge S, Haring M, Kaiser N, Marsicano G, Pape HC, Lutz B
  
• (2013) Single dose of L-dopa makes extinction memories context-independent and prevents the return of fear. Proc Natl Acad Sci U S A 110: E2428-36
  Haaker J, Gaburro S, Sah A, Gartmann N, Lonsdorf TB, Meier K, Singewald N, Pape HC, Morellini F, Kalisch R
  
• (2014) Glutamic acid decarboxylase 65: a link between GABAergic synaptic plasticity in the lateral amygdala and conditioned fear generalization. Neuropsychopharmacology 39:2211–2220
  Lange MD, Jüngling K, Paulukat L, Vieler M, Gaburro S, Sosulina L, Blaesse P, Sreepathi HK, Ferraguti F, Pape HC
  
• (2014) MAOA and mechanisms of panic disorder revisited: from bench to molecular psychotherapy. Mol Psychiatry 19:122–128
  Reif A, Richter J, Straube B, Höfler M, Lueken U, Gloster AT, Weber H, Domschke K, Fehm L, Ströhle A, Jansen A, Gerlach A, Pyka M, Reinhardt I, Konrad C, Wittmann A, Pfleiderer B, Alpers GW, Pauli P, Lang T, Arolt V, Wittchen HU, Hamm A, Kircher T, Deckert J
  
• (2014) Pain-relief learning in flies, rats, and man: Basic research and applied perspectives. Learn Mem 21:232
  Gerber B, Yarali A, Diegelmann S, Wotjak C, Pauli P, Fendt M
  
• (2014) Prenatal stress-induced programming of genome-wide promoter DNA methylation in 5-HTT-deficient mice. Transl Psychiatry 4:e473
  Schraut KG, Jakob SB, Weidner MT, Schmitt AG, Scholz CJ, Strekalova T, El Hajj N, Eijssen LMT, Domschke K, Reif A, Haaf T, Ortega G, Steinbusch HWM, Lesch KP, Van den Hove DL
  
• (2014) The BDNF Val66Met polymorphism modulates the generalization of cued fear responses to a novel context. Neuropsychopharmacology 39:1187–1195
  Mühlberger A, Andreatta M, Ewald H, Glotzbach-Schoon E, Troger C, Baumann C, Reif A, Deckert J, Pauli P
  
• (2015) Benefits of adversity?! How life history affects the behavioral profile of mice varying in serotonin transporter genotype. Front Behav Neurosci 9:47
  Bodden C, Richter SH, Schreiber RS, Kloke V, Gerss J, Palme R, Lesch K-P, Lewejohann L, Kaiser S, Sachser N
  
• (2015) Increased GABAergic Efficacy of Central Amygdala Projections to Neuropeptide S Neurons in the Brainstem During Fear Memory Retrieval. Neuropsychopharmacology 40:2753–2763
  Jüngling K, Lange MD, Szkudlarek HJ, Lesting J, Erdmann FS, Doengi M, Kugler S, Pape HC
  
• (2015) The neuronal basis of fear generalization in humans. Nat Neurosci 18:1811–1818
  Onat S, Buchel C
  
• (2016) MAOA gene hypomethylation in panic disorder-reversibility of an epigenetic risk pattern by psychotherapy. Transl Psychiatry 6:e773
  Ziegler C Richter J, Mahr M, Gajewska A, Schiele MA, Gehrmann A, Schmidt B, Lesch KP, Lang T, Helbig-Lang S, Pauli P, Kircher T, Reif A, Rief W, Vossbeck-Elsebusch AN, Arolt V, Wittchen HU, Hamm AO, Deckert J, Domschke K
  
• (2016) Allelic variation in CRHR1 predisposes to panic disorder: evidence for biased fear processing. Mol Psychiatry 21:813–822
  Weber H, Richter J, Straube B, Lueken U, Domschke K, Schartner C, Klauke B, Baumann C, Pané-Farré C, Jacob CP, Scholz CJ, Zwanzger B, Lang T, Lehm L, Jansen A, Konrad C, Fydrich T, Wittman A, Pfleiderer B, Ströhle A, Gerlach AL, Alpers GW, Arolt V, Pauli P, Wittchen HU, Kent L, Hamm A, Kircher T, Deckert J, Reif A
  
• (2016) Neurobiological markers predicting treatment response in anxiety disorders: A systematic review and implications for clinical application. Neurosci Biobehav Rev 66:143–162
  Lueken U, Zierhut KC, Hahn T, Straube B, Kircher T, Reif A, Richter J, Hamm A, Wittchen H-U, Domschke K
  
• (2017) An elevated plus-maze in mixed reality for studying human anxiety-related behavior. BMC Biol 15:125
  Biedermann SV, Biedermann DG, Wenzlaff F, Kurjak T, Nouri S, Auer MK, Wiedemann K, Briken P, Haaker J, Lonsdorf TB, Fuss J
  
• (2017) Cannabinoid CB1 receptors in distinct circuits of the extended amygdala determine fear responsiveness to unpredictable threat. Mol Psychiatry 22:1422–1430
  Lange MD, Daldrup T, Remmers F, Szkudlarek HJ, Lesting J, Guggenhuber S, Ruehle S, Jüngling K, Seidenbecher T, Lutz B, Pape HC
  
• (2017) Genetically driven brain serotonin deficiency facilitates panic-like escape behavior in mice. Transl Psychiatry 7:e1246
  Waider J, Popp S, Lange MD, Kern R, Kolter JF, Kobler J, Donner NC, Lowe KR, Malzbender JH, Brazell CJ, Arnold MR, Aboagye B, Schmitt-Bohrer A, Lowry CA, Pape HC, Lesch KP
  
• (2017) GLRB allelic variation associated with agoraphobic cognitions, increased startle response and fear network activation: a potential neurogenetic pathway to panic disorder. Mol Psychiatry 22:1431–1439
  Deckert J, Weber H, Villmann C, Lonsdorf TB, Richter J, Andreatta M, Arias-Vasquez A, Hommers L, Kent L, Schartner C, Cichon S, Wolf C, Schaefer N, von Collenberg CR, Wachter B, Blum R, Schümann D, Scharfenort R, Schumacher J, Forstner AJ, Baumann C, Schiele MA, Notzon S, Zwanzger P, Janzing JGE, Galesloot T, Kiemeney LA, Gajewska A, Glotzbach-Schoon E, Mühlberger A, Alpers G, Fydrich T, Fehm L, Gerlach AL, Kircher T, Lang T, Ströhle A, Arolt V, Wittchen HU, Kalisch R, Büchel C, Hamm A, Nöthen MM, Romanos M, Domschke K, Pauli P, Reif A
  
• (2017) Modulation of defensive reactivity by GLRB allelic variation: converging evidence from an intermediate phenotype approach. Transl Psychiatry 7:e1227
  Lueken U, Kuhn M, Yang Y, Straube B, Kircher T, Wittchen H-U, Pfleiderer B, Arolt V, Wittmann A, Strohle A, Weber H, Reif A, Domschke K, Deckert J, Lonsdorf TB
  
• (2017) More than just noise: Inter-individual differences in fear acquisition, extinction and return of fear in humans - Biological, experiential, temperamental factors, and methodological pitfalls. Neurosci Biobehav Rev 80:703–728
  Lonsdorf TB, Merz CJ
  
• (2018) Hypervigilance during anxiety and selective attention during fear: Using steady-state visual evoked potentials (ssVEPs) to disentangle attention mechanisms during predictable and unpredictable threat. Cortex 106:120–131
  Kastner-Dorn AK, Andreatta M, Pauli P, Wieser MJ
  
• (2018) Inter-individual differences in trait anxiety shape the functional connectivity between the bed nucleus of the stria terminalis and the amygdala during brief threat processing. Neuroimage 166:110–116
  Brinkmann L, Buff C, Feldker K, Neumeister P, Heitmann CY, Hofmann D, Bruchmann M, Herrmann MJ, Straube T
  
• (2019) Fixation-pattern similarity analysis reveals adaptive changes in face-viewing strategies following aversive learning. Elife 8
  Kampermann L, Wilming N, Alink A, Buchel C, Onat S
  
• (2019) Making translation work: Harmonizing crossspecies methodology in the behavioural neuroscience of Pavlovian fear conditioning. Neurosci Biobehav Rev 107:329–345
  Haaker J, Maren S, Andreatta M, Merz CJ, Richter J, Richter SH, Meir Drexler S, Lange MD, Jungling K, Nees F, Seidenbecher T, Fullana MA, Wotjak CT, Lonsdorf TB
  
• (2019) Navigating the garden of forking paths for data exclusions in fear conditioning research. Elife 8
  Lonsdorf TB, Klingelhofer-Jens M, Andreatta M, Beckers T, Chalkia A, Gerlicher A, Jentsch VL, Meir Drexler S, Mertens G, Richter J, Sjouwerman R, Wendt J, Merz CJ
  
• (2019) Orexin in the anxiety spectrum: association of a HCRTR1 polymorphism with panic disorder/agoraphobia, CBT treatment response and fearrelated intermediate phenotypes. Transl Psychiatry 9:75
  Gottschalk MG Richter J, Ziegler C, Schiele MA, Mann J, Geiger MJ, Schartner C, Homola GA, Alpers GW, Büchel C, Fehm L, Fydrich T, Gerlach AL, Gloster AT, Helbig-Lang S, Kalisch R, Kircher T, Lang T, Lonsdorf TB, Pané-Farré CA, Ströhle A, Weber H, Zwanzger P, Arolt V, Romanos M, Wittchen HU, Hamm A, Pauli P, Reif A, Deckert J, Neufang S, Höfler M, Domschke K
  
• (2019) The DNA methylome in panic disorder: a case-control and longitudinal psychotherapy-epigenetic study. Transl Psychiatry 9:314
  Ziegler C, Grundner-Culemann F, Schiele MA, Schlosser P, Kollert L, Mahr M, Gajewska A, Lesch K-P, Deckert J, Kottgen A, Domschke K
  
• (2020) Extending the vulnerabilitystress model of mental disorders: A three-dimensional NPSR1 gene x environment x coping interaction study in anxiety. Br J Psychiatry
  Schiele MA, Herzog K, Kollert L, Schartner C, Leehr EJ, Böhnlein J, Repple J, Rosenkranz K, Lonsdorf TB, Dannlowski U, Zwanzger D, Reif A, Pauli P, Deckert J, Domschke K
  
• (2020) Functional deletion of neuropeptide Y receptors type 2 in local synaptic networks of anteroventral BNST facilitates recall and increases return of fear. Mol Psychiatry
  Bartsch JC, Jamil S, Remmes J, Verma D, Pape HC
  
• (2020) Generalization of Conditioned Contextual Anxiety and the Modulatory Effects of Anxiety Sensitivity. Neurotherapeutics
  Andreatta M, Neueder D, Herzog K, Genheimer H, Schiele MA, Deckert J, Domschke K, Reif A, Wieser MJ, Pauli P
  
• (2020) The applied implications of epigenetics in anxiety, affective and stress-related disorders – A review and synthesis on psychosocial stress, psychotherapy and prevention. Clin Psychol Rev 77:101830
  Schiele MA, Gottschalk MG, Domschke K
  
• (2020) The Neurofunctional Basis of Affective Startle Modulation in Humans: Evidence from Combined Facial Electromyography and Functional Magnetic Resonance Imaging. Biol Psychiatry 87:548–558
  Kuhn M, Wendt J, Sjouwerman R, Buchel C, Hamm A, Lonsdorf TB
  
• (2020). On the objectivity, reliability, and validity of deep learning-enabled bioimage analyses. Elife. eLife 2020;9:e59780
  Segebarth D, Griebel M, Stein N, von Collenberg CR, Martin C, Fiedler D, Comeras LB, Sah A, Schoeler V, Lüffe T, Dürr A, Gupta R, Sasi M, Lillesaar C, Lange MD, Tasan RO, Singewald N, Pape HC, Flath CM, Blum R