TRR 58:  Fear, Anxiety, Anxiety Disorders

• Subject Area: Medicine ; Agriculture, Forestry and Veterinary Medicine ; Social and Behavioural Sciences
• Term: from 2008 to 2020
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 44541416

• Final Report Year: 2020

Final Report Abstract

Furcht und Angst sind wichtige adaptive Komponenten des Verhaltens, die in Erwartung oder Beantwortung von Reizen mit potentiell schädlichen Konsequenzen generiert werden. Angst oder angstähnliche Zustände scheinen Teil einer universellen Überlebensstrategie zu sein, in der die interindividuelle Variabilität ein evolutionäres Prinzip des Überlebens individueller Populationen widerspiegelt. Veränderungen oder Störungen dieses Systems können zu einem unverhältnismäßig starken oder verlängerten Zustand führen, der als exzessive, anhaltende oder generalisierte Angst empfunden wird. Diese Art der überzogenen Angst oder unangemessenen Ängstlichkeit deutet einen pathologischen Zustand an - eine Angsterkrankung. Hohe Lebenszeitprävalenz und früher Erkrankungsbeginn von Angsterkrankungen sind von erheblicher medizinischer und ökonomischer Konsequenz. Der transregionale Sonderforschungsbereich (SFB-TRR58) hat wissenschaftliche Expertisen auf den Gebieten Molekularbiologie, Genetik, Neurophysiologie, Verhaltensbiologie, Psychologie, Psychiatrie und Bildgebung gebündelt, um ein verbessertes Verständnis der Grundlagen von Furcht, Angst und Angsterkrankungen zu erzielen. Die weitgehend komplementäre Expertise der beteiligten Universitäten Münster, Hamburg und Würzburg (sowie in einem Kooperationsprojekt die Universität Mainz) und die transregionale Verbundstruktur ermöglichten eine gezielte konzeptionelle Überlappung von tierexperimentellen Ansätzen und von Studien im Menschen, und sie schufen die Voraussetzung für ein interdisziplinäres wissenschaftliches Vorgehen. Erkenntnisse mechanistischer Prinzipien fanden gezielt Eingang in klinisch orientierte Studien, so dass die traditionelle Vorstellung von „Furcht und Angst“ in ein Konzept der „Dynamik von Furcht und Ängstlichkeit“ während akuter oder akkumulierter Umgebungseinflüsse entwickelt werden konnte. Mit Beginn der Förderung definierte strategische Ziele konnte der SFB-TRR58 in einer guten Dekade der Zusammenarbeit weitgehend erreichen: (i) wissenschaftlich wurde das Verständnis synaptischer Prozesse in definierten Schaltkreisen des Gehirns als Schnittstellen von Gen-Umwelt Wechselwirkungen durch die Identifizierung prädiktiver neurobiologischer Marker ergänzt, und damit Voraussetzungen für personalisierte präventive und therapeutische Interventionsstrategien geschaffen, (ii) strukturell wurden exzellente Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler eingebunden, die Bedingungen für die neurowissenschaftliche Forschung und den wissenschaftlichen Nachwuchs nachhaltig verbessert, und damit das Profil der beteiligten Universitäten geformt, und (iii) national wie international wurde durch Impulse und integrative Wirkung des SFB- TRR58 das Forschungsgebiet „Furcht, Angst, Angsterkrankungen“ gestärkt, und damit zukünftige Konzepte zu Studien von stress- und angstbezogenen Störungen begründet.

Publications

• (2008) Neuropeptide S-mediated control of fear expression and extinction: role of intercalated GABAergic neurons in the amygdala. Neuron 59:298–310
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  Weber H, Richter J, Straube B, Lueken U, Domschke K, Schartner C, Klauke B, Baumann C, Pané-Farré C, Jacob CP, Scholz CJ, Zwanzger B, Lang T, Lehm L, Jansen A, Konrad C, Fydrich T, Wittman A, Pfleiderer B, Ströhle A, Gerlach AL, Alpers GW, Arolt V, Pauli P, Wittchen HU, Kent L, Hamm A, Kircher T, Deckert J, Reif A
  
• (2016) Neurobiological markers predicting treatment response in anxiety disorders: A systematic review and implications for clinical application. Neurosci Biobehav Rev 66:143–162
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• (2017) Cannabinoid CB1 receptors in distinct circuits of the extended amygdala determine fear responsiveness to unpredictable threat. Mol Psychiatry 22:1422–1430
  Lange MD, Daldrup T, Remmers F, Szkudlarek HJ, Lesting J, Guggenhuber S, Ruehle S, Jüngling K, Seidenbecher T, Lutz B, Pape HC
  
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  Deckert J, Weber H, Villmann C, Lonsdorf TB, Richter J, Andreatta M, Arias-Vasquez A, Hommers L, Kent L, Schartner C, Cichon S, Wolf C, Schaefer N, von Collenberg CR, Wachter B, Blum R, Schümann D, Scharfenort R, Schumacher J, Forstner AJ, Baumann C, Schiele MA, Notzon S, Zwanzger P, Janzing JGE, Galesloot T, Kiemeney LA, Gajewska A, Glotzbach-Schoon E, Mühlberger A, Alpers G, Fydrich T, Fehm L, Gerlach AL, Kircher T, Lang T, Ströhle A, Arolt V, Wittchen HU, Kalisch R, Büchel C, Hamm A, Nöthen MM, Romanos M, Domschke K, Pauli P, Reif A
  
• (2017) Modulation of defensive reactivity by GLRB allelic variation: converging evidence from an intermediate phenotype approach. Transl Psychiatry 7:e1227
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  Haaker J, Maren S, Andreatta M, Merz CJ, Richter J, Richter SH, Meir Drexler S, Lange MD, Jungling K, Nees F, Seidenbecher T, Fullana MA, Wotjak CT, Lonsdorf TB
  
• (2019) Navigating the garden of forking paths for data exclusions in fear conditioning research. Elife 8
  Lonsdorf TB, Klingelhofer-Jens M, Andreatta M, Beckers T, Chalkia A, Gerlicher A, Jentsch VL, Meir Drexler S, Mertens G, Richter J, Sjouwerman R, Wendt J, Merz CJ
  
• (2019) Orexin in the anxiety spectrum: association of a HCRTR1 polymorphism with panic disorder/agoraphobia, CBT treatment response and fearrelated intermediate phenotypes. Transl Psychiatry 9:75
  Gottschalk MG Richter J, Ziegler C, Schiele MA, Mann J, Geiger MJ, Schartner C, Homola GA, Alpers GW, Büchel C, Fehm L, Fydrich T, Gerlach AL, Gloster AT, Helbig-Lang S, Kalisch R, Kircher T, Lang T, Lonsdorf TB, Pané-Farré CA, Ströhle A, Weber H, Zwanzger P, Arolt V, Romanos M, Wittchen HU, Hamm A, Pauli P, Reif A, Deckert J, Neufang S, Höfler M, Domschke K
  
• (2019) The DNA methylome in panic disorder: a case-control and longitudinal psychotherapy-epigenetic study. Transl Psychiatry 9:314
  Ziegler C, Grundner-Culemann F, Schiele MA, Schlosser P, Kollert L, Mahr M, Gajewska A, Lesch K-P, Deckert J, Kottgen A, Domschke K
  
• (2020) Extending the vulnerabilitystress model of mental disorders: A three-dimensional NPSR1 gene x environment x coping interaction study in anxiety. Br J Psychiatry
  Schiele MA, Herzog K, Kollert L, Schartner C, Leehr EJ, Böhnlein J, Repple J, Rosenkranz K, Lonsdorf TB, Dannlowski U, Zwanzger D, Reif A, Pauli P, Deckert J, Domschke K
  
• (2020) Functional deletion of neuropeptide Y receptors type 2 in local synaptic networks of anteroventral BNST facilitates recall and increases return of fear. Mol Psychiatry
  Bartsch JC, Jamil S, Remmes J, Verma D, Pape HC
  
• (2020) Generalization of Conditioned Contextual Anxiety and the Modulatory Effects of Anxiety Sensitivity. Neurotherapeutics
  Andreatta M, Neueder D, Herzog K, Genheimer H, Schiele MA, Deckert J, Domschke K, Reif A, Wieser MJ, Pauli P
  
• (2020) The applied implications of epigenetics in anxiety, affective and stress-related disorders – A review and synthesis on psychosocial stress, psychotherapy and prevention. Clin Psychol Rev 77:101830
  Schiele MA, Gottschalk MG, Domschke K
  
• (2020) The Neurofunctional Basis of Affective Startle Modulation in Humans: Evidence from Combined Facial Electromyography and Functional Magnetic Resonance Imaging. Biol Psychiatry 87:548–558
  Kuhn M, Wendt J, Sjouwerman R, Buchel C, Hamm A, Lonsdorf TB
  
• (2020). On the objectivity, reliability, and validity of deep learning-enabled bioimage analyses. Elife. eLife 2020;9:e59780
  Segebarth D, Griebel M, Stein N, von Collenberg CR, Martin C, Fiedler D, Comeras LB, Sah A, Schoeler V, Lüffe T, Dürr A, Gupta R, Sasi M, Lillesaar C, Lange MD, Tasan RO, Singewald N, Pape HC, Flath CM, Blum R