Funktionelle Modulation von regulatorischen T Zellen und Analyse der zugrundeliegenden Mechanismen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Regulatorische T Zellen (Tregs) aus nicht-lymphoiden Geweben (NLT-Tregs), wie Haut, Darm oder Lunge, sind entscheidend für Gewebehomöostase, Kontrolle von Entzündungen sowie Induktion der Schleimhautbildung. Rezente Einzelzell-RNA-Sequenzierungen haben gezeigt, dass das CD83 Molekül von Tregs, welche aus nicht-lymphoidem Gewebe isoliert wurden, exprimiert wird. Die biologische Bedeutung der CD83 Expression für diese speziellen, regulatorischen T Zellen war jedoch nicht bekannt. In früheren Untersuchungen haben wir festgestellt, dass die konditionelle Deletion der CD83 Expression in Tregs (CD83cKO) die Stabilität und Differenzierung von lymphoiden Tregs stört und so Autoimmunreaktionen verschlimmert. In dem vorliegenden Projekt wurde zum ersten Mal die Rolle der CD83-Expression bei lungenresidenten Tregs untersucht, um so ihre Bedeutung in Barrieregeweben, wie der Lunge zu analysieren. Im Rahmen dieser Studien konnten wir zeigten, dass CD83-defiziente Lungen-Tregs weniger differenziert, aber stärker aktiviert sind, was eine unkontrollierte T-Zell-Aktivierung zur Folge hat. Darüber hinaus zeigten CD83cKO-Mäuse, in einem entzündlichen Asthma Modell, einen verschlechterten Krankheitsverlauf, charakterisiert durch eine verstärkte eosinophile Entzündung, welche durch Th2-spezifische T-Zellen induziert wurde. Darüber hinaus reagierten CD83cKO-Tregs verstärkt auf IL-4, was zu einer unzureichenden Kontrolle der Th2-Differenzierung aus naiven T-Zellen führte. Insgesamt belegen unsere Ergebnisse, dass CD83 eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung der Gewebehomöostase und der Modulation von Entzündungsreaktionen spielt. Zusammenfassend bildet dies die Basis für die Translation in das Humansystem und die Entwicklung zukünftiger Therapien für Patient/Innen welche unter Asthma leiden. Um dieses Ziel zu erreichen sind jedoch weitere Studien erforderlich.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Tilting the Balance: Therapeutic Prospects of CD83 as a Checkpoint Molecule Controlling Resolution of Inflammation. International Journal of Molecular Sciences, 23(2), 732.
Peckert-Maier, Katrin; Royzman, Dmytro; Langguth, Pia; Marosan, Anita; Strack, Astrid; Sadeghi, Shermeh Atefeh; Steinkasserer, Alexander; Zinser, Elisabeth & Wild, Andreas B.
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CD83 expressed by macrophages is an important immune checkpoint molecule for the resolution of inflammation. Frontiers in Immunology, 14.
Peckert-Maier, Katrin; Langguth, Pia; Strack, Astrid; Stich, Lena; Mühl-Zürbes, Petra; Kuhnt, Christine; Drassner, Christina; Zinser, Elisabeth; Wrage, Marius; Mattner, Jochen; Steinkasserer, Alexander; Royzman, Dmytro & Wild, Andreas B.
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Soluble CD83 modulates human-monocyte-derived macrophages toward alternative phenotype, function, and metabolism. Frontiers in Immunology, 14.
Peckert-Maier, Katrin; Wild, Andreas B.; Sprißler, Laura; Fuchs, Maximilian; Beck, Philipp; Auger, Jean-Philippe; Sinner, Pia; Strack, Astrid; Mühl-Zürbes, Petra; Ramadan, Ntilek; Kunz, Meik; Krönke, Gerhard; Stich, Lena; Steinkasserer, Alexander & Royzman, Dmytro
