Aufklärung der epigenetischen Wirkmechanismen von Strip2, die an der Differenzierung und tumorigenem Potential von pluripotenten Stammzellen beteiligt sind
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Viele Hinweise deuten darauf hin, dass Strip2 eine zentrale Rolle bei den Differenzierungsprozessen pluripotenter embryonaler Stammzellen spielt. Die epigenetischen Mechanismen, durch die Strip2 die embryonale Differenzierung und Entwicklung vermittelt, sind weitgehend unbekannt. In dieser Studie haben wir mehrere Interaktionspartner von Strip2 identifiziert, insbesondere den molekularen Co-Repressor-Proteinkomplex Nucleosome remodeling deacetylase/Tripartite motif-containing 28/Histone deacetylases/Histone-lysine N-methyltransferase SETDB1, der in erster Linie an der Regulierung der Pluripotenz von embryonalen Stammzellen und deren Differenzierung beteiligt ist. Der Komplex wird normalerweise durch die Bindung von Krueppel-assoziierten Box-Zinkfingerproteinen (KRAB-ZFPs) an spezifische DNA-Motive aktiviert, was eine Methylierung von H3 zu Lysin-9-Resten (H3K9) bewirkt. Unsere Daten zeigen, dass Strip2 an ein DNA-Motiv (20 Basenpaare) bindet, das dem der KRAB-ZFPs ähnelt. Wir stellen fest, dass Strip2 als epigenetischer Regulator der Pluripotenz und Differenzierung fungiert, indem er die Aktivität von KRAB-ZFPs sowie des NuRD/TRIM28/HDACs/SETDB1-Histon-Methyltransferase-Komplexes moduliert. Anhand unseres embryonalen Stammzellmodellsund präliminieren Experimenten konnten wir nicht bestätigen, dass Strip2 an der Entstehung von Krebserkrankungen beteiligt ist. Weitere Experimente sind erforderlich, um die Relevanz unserer Ergebnisse für die Differenzierung von hiPSCs zu belegen.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Epigenetic mechanisms of Strip2 in differentiation of pluripotent stem cells. Cell Death Discovery, 8(1).
Srinivasan, Sureshkumar Perumal; Nemade, Harshal; Cherianidou, Anna; Peng, Luying; Cruz-Molina, Sara; Rada-Iglesias, Alvaro & Sachinidis, Agapios
