Translationale Bedeutung von miRNAs für die optimierte Diagnose und Bestimmung der Prognose des Ovarialkarzinoms

• Antragstellerin: Dr. Laura Wollborn
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 450518177

Das Ovarialkarzinom gehört zu den häufigsten Todesursachen der malignen Erkrankungen bei Frauen. Die Diagnose wird durch spät einsetzende Symptome erschwert, die häufig erst zu einer Erkennung im fortgeschrittenen Stadium führt und mit einer niedrigen Gesamtüberlebensrate vergesellschaftet ist. Aktuelle Möglichkeiten zum Screening konnten bei unzureichender Sensitivität und Spezifität die Mortalität nicht senken. MicroRNAs (miRNAs) gehören zu den nicht-kodierende RNAs, die an der Regulation der Genexpression beteiligt sind. Sie können im Serum gemessen werden und zeigten in bisherigen Studien ein vielversprechendes, diagnostisches Potential. Weiterhin sind miRNAs direkt in der Tumorbiologie involviert. Um miRNAs für eine optimierte Diagnostik des Ovarialkarzinoms nutzbar zu machen, besteht unser Ansatz darin, Techniken des Next-Generation Sequencing (NGS) mit neuartigen statistischen Methoden zu kombinieren. Aufgrund der komplexen Regulation der miRNAs kann die Analyse von miRNA-Netzwerken mithilfe von maschinellen Lernmodellen genutzt werden, um ein zuverlässiges Screening und die Klassifizierung des Patientenrisikos zu ermöglichen. Das wachsende Verständnis der miRNA-Regulation kann weiterhin angewendet werden, um das Tumorwachstum experimentell zu beeinflussen.Die Ziele des vorgeschlagenen Projekts lauten wie folgt: 1) Demografische Faktoren werden als Einflussfaktoren für miRNA-Netzwerke in einer Kohorte von Patienten untersucht, um die diagnostische Methodik für das Screening des Ovarialkarzinoms zu verbessern. 2) Zur weiteren Optimierung werden miRNA Netzwerke bezogen auf histologische Tumorentitäten und Tumor-Charakteristika des Ovarialkarzinoms in einer Patientenpopulation weitergehend charakterisiert. 3) Die Kinetik der miRNA Regulation soll während der chirurgischen und konservativen Tumortherapie untersucht werden, um die Bedeutung der miRNA-Veränderungen als Marker für des therapeutischen Ansprechen und das Rezidivrisiko zu bestimmen. 4) Da miRNAs in der Karzinogenese des Ovarialkarzinoms beteiligt sind, werden die vorab generierten Daten der miRNA Netzwerke verwendet, um eine therapeutische Beeinflussung in einem tierexperimentellen Modell auf das Krebswachstum zu untersuchen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Dr. Kevin Elias