Translationale Bedeutung von miRNAs für die optimierte Diagnose und Bestimmung der Prognose des Ovarialkarzinoms
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Eierstockkrebs zeichnet sich durch eine späte Diagnose mit hohen Sterblichkeitsraten aus, was die Suche nach wirksamen Screening-Modalitäten erforderlich macht. MicroRNAs (miRNAs), kleine nicht-kodierende RNA-Moleküle, die die Genexpression modifizieren, haben sich zu vielversprechenden Biomarkern für die Früherkennung von Eierstockkrebs entwickelt, die die Morbidität und Mortalität verbessern können. Für unsere Studien sammelten wir klinische Daten von über 1800 Frauen mit und ohne Eierstockkrebs und bestimmten die Serum miRNA Spiegel mit einem Immunoassay in ihren Blutproben. Unser Ansatz klinische Metadaten mit unseren zuvor veröffentlichten miRNA neural network Methoden (Elias et al.) zu kombinieren, zeigte eine Verbesserung bei der Erkennung von Eierstockkrebs bei Adnextumoren im Vergleich zu miRNA-Daten. In einer Kohorte mit über 1500 Frauen ohne Eierstockkrebs untersuchten wir, welche demographischen und klinischen Faktoren die miRNA-Spiegel im Serum beeinflussen, da dieses Wissen über mögliche Störfaktoren entscheidend für die Verbesserung klinischer Untersuchungen für die Krebsvorsorge ist. Risikofaktoren für Eierstockskrebs wie Alter, Menopause, BRCA-Mutationen sowie Fettleibigkeit, Brustkrebs in der Familienanamnese, vorherige bilaterale Oophorektomie, Bluthochdruck und Hypercholesterinämie veränderten die miRNA Expression signifikant. Etwa 20 % der Eierstockkrebserkrankungen entwickeln sich bei Frauen mit BRCA-Mutationen in der Keimbahn, von denen die meisten Frauen vor ihrer ersten Krebsdiagnose nichts wussten. Bekannte BRCA-Mutationsträger können auf präventive Maßnahmen wie risikoreduzierende Operationen oder intensive Screenings zugreifen. Die Kombination aus Serum-miRNA Profilen und klinischen Metadaten kann BRCA-Mutationsträger mit einem Klassifikations-AUC-Score von 98 % identifizieren, der die AUC-Werte übertrifft, wenn nur miRNA Sequenzierungsdaten verwendet werden. Dieser Ansatz könnte beim Screening von BRCA-Mutationsträgern helfen, die von den aktuellen Protokollen für BRCA Tests möglicherweise nicht erkannt werden. Unsere Ergebnisse bieten einen Ansatz für die Kombination von zirkulierenden Biomarkerdaten und klinischen Metadaten für zukünftige Studien.
Link zum Abschlussbericht
https://doi.org/10.4126/FRL01-006489564
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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The impact of ovarian cancer risk factors on miRNA serum profiles in women without ovarian cancer. AACR-JCA joint conference: Breakthroughs in Cancer Research, Maui, December 2022
Laura Wollborn, James W. Webber, Sudhanshu Mishra, Marta Williams, Chad B. Sussman, Cameron E. Comrie, Daniel G. Packard, Stephanie Alimena & Kevin M. Elias
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MicroRNAs for characterizing and predicting BRCA mutations in women. BRCA Symposium, Montreal, May 2023
Laura Wollborn, James W. Webber, Sudhanshu Mishra, Chad B. Sussman, Cameron E. Comrie, Daniel G. Packard, Trinity Russell, Stephanie Alimena & Kevin M. Elias
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Serum miRNA expression in ovarian cancer patients is independent of histological subtype and FIGO stage. AACR Ovarian Cancer Conference, Boston, October 2023
Laura Wollborn, James W. Webber, Sudhanshu Mishra, Chad B. Sussman, Cameron E. Comrie, Daniel G. Packard, Allison Vitonis, Stephanie Alimena, Ryan Phan, Todd Pappas, Daniel W. Cramer, Dipanjan Chowdhury & Kevin M. Elias
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The impact of ovarian cancer risk factors on miRNA serum profiles in women without ovarian cancer. Dana-Farber/Harvard Cancer Center Breast and Gynecologic Cancer Symposium, Boston, April 2023
Laura Wollborn, James W. Webber, Sudhanshu Mishra, Marta Williams, Chad B. Sussman, Cameron E. Comrie, Daniel G. Packard, Stephanie Alimena & Kevin M. Elias
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Differences in Serum miRNA Profiles by Race, Ethnicity, and Socioeconomic Status: Implications for Developing an Equitable Ovarian Cancer Screening Test. Cancer Prevention Research, 17(4), 177-185.
Alimena, Stephanie; Stephenson, Briana Joy K.; Webber, James W.; Wollborn, Laura; Sussman, Chad B.; Packard, Daniel George; Williams, Marta; Comrie, Cameron Elizabeth; Wang, Joyce Y.; Markert, Tahireh; Spiegel, Julia; Rodriguez, Carmen B.; Lightfoot, Maya; Graye, Amia; O.'Connor, Sean & Elias, Kevin M.
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Effects of Clinical Covariates on Serum miRNA Expression among Women without Ovarian Cancer. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, 34(3), 385-393.
Wollborn, Laura; Webber, James W.; Alimena, Stephanie; Mishra, Sudhanshu; Sussman, Chad B.; Comrie, Cameron E.; Packard, Daniel G.; Williams, Marta; Russell, Trinity; Fendler, Wojciech; Chowdhury, Dipanjan & Elias, Kevin M.
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Serum miRNA improves the accuracy of a multivariate index assay for triage of an adnexal mass. Gynecologic Oncology, 190, 124-130.
Webber, James W.; Wollborn, Laura; Mishra, Sudhanshu; Vitonis, Allison F.; Cramer, Daniel W.; Phan, Ryan T.; Pappas, Todd C.; Stawiski, Konrad; Fendler, Wojciech; Chowdhury, Dipanjan & Elias, Kevin M.
