Aufbau und Funktion des Proteasom-Systems in Thrombozyten

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professor Dr. Andreas Greinacher; Professorin Dr. Ulrike Seifert
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 450887102

Proteasom-Komplexe sind unabdingbar für den Erhalt des zellulären Protein-Gleichgewichtes und der Funktion von Säugerzellen. Kürzlich konnten wir zeigen, dass alle katalytisch aktiven Untereinheiten des Standard- und Immunoproteasoms in Thrombozyten exprimiert sind. Das Hauptthema des beantragten Forschungsprojektes ist die Analyse der Zusammensetzung und Funktion des Proteasom-Systems in Thrombozyten. Im Einzelnen werden wir im ersten und zweiten Teil des Arbeitsprogramms den Aufbau des Proteasoms in Thrombozyten im Ausgangszustand und nach Stimulation mit infektiösen Agenzien analysieren, sowie die funktionelle Rolle verschiedener Proteasom-Isoformen in Bezug auf die Thrombozyten-Aktivierung und -Aggregation. Im dritten Teil des Arbeitsprogramms werden wir uns darauf konzentrieren, die Frage zu beantworten, ob Thrombozyten-Proteasomen in der Lage sind, effizient MHC Klasse I Epitope zu generieren. Falls Thrombozyten MHC Klasse I Liganden in signifikanter Menge generieren können, würde dies ihre Rolle als immunmodulierende Zellen nicht nur während der innaten Immunabwehr, sondern auch bei der adaptiven Immunantwort unterstreichen. Vor diesem Hintergrund könnten Thrombozyten wichtige Mitspieler bei der Kontrolle von Infektionen sein und als Teil des Immunsystems gesehen werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen