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Projekt
Methodische Kern- und Ausbildungseinheit
Antragstellerinnen / Antragsteller
Professor Dr. Alexander Brack; Professor Dr. Mirko Pham; Professor Dr. Nicolas Schlegel; Professorin Dr. Nurcan Üçeyler
Fachliche Zuordnung
Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
Anästhesiologie
Anästhesiologie
Förderung
Förderung seit 2020
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 426503586
Das zentrale Projekt Z hat drei miteinander verbundene Ziele: Es richtet ein Ausbildungsprogramm für klinische Wissenschaftler (Clinician Scientists) ein, die eine Doppelkarriere anstreben und ein strukturiertes Programm für die wissenschaftliche Ausbildung benötigen. Jeder Clinician Scientist wird mit einem etablierten Forscher als Mentor gepaart. Zweitens werden drei Kerneinheiten gestartet, die wichtige Forschungsmethoden für alle Teilprojekte bereitstellen: 1) hochauflösende strukturelle und funktionelle Bildgebung von humanen Nerven und Spinalganglien (DRG), 2) eine Hautanalyseplattform, 3 ) eine Blutanalyseplattform, die jeweils Kerndaten aller klinischen Projekte sammeln. Drittens werden zwei Längsschnittstudien mit Patienten mit sich rückbildenden und nicht rückbildenden Schmerzen durchgeführt. Patienten werden zu definierten Zeitpunkten für jede Krankheitsentität unter Verwendung einer detaillierten Phänotypisierung und der Methoden der Kerneinheiten untersucht. Die klinischen Studien werden auch Mechanismen der Resolution untersuchen, die aus den grundwissenschaftlich orientierten Projekten postuliert werden.Das Ziel von Z ist es, Clinician Scientists für die wichtigsten Methoden der heutigen Schmerzforschung zu qualifizieren, einschließlich solcher, die wahrscheinlich in Zukunft die wissenschaftliche Landschaft der Schmerzforschung prägen werden. Die MR-Bildgebung der Kerneinheit bietet mehrere neuartige Methoden zur hochauflösenden strukturellen und funktionellen Bildgebung des postganglionären peripheren Nervensystems einschließlich der DRG. Erstmals kann eine strukturelle und funktionelle Schädigung des menschlichen PNS direkt in-vivo morphologisch gezeigt werden. Die Kerneinheit für die Haut- und Blutanalyse wird standardisierte Methoden entwickeln, verfeinern und anwenden, um potenzielle Biomarker zu beschreiben, die mit der Schmerzlinderung verbunden sind. Wir werden uns auf das Gleichgewicht von pro-und antiinflammatorischen Faktoren, auf Wachstumsfaktoren und Lipidchemie konzentrieren. In den patientenzentrierten Projekten (P1, P2, P3) und in den beiden klinischen Beobachtungsstudien in Z (CRPS und CPIP) arbeiten wir bezüglich der Biomarker Hypothesen-basiert. Die Daten, die aus den verschiedenen unabhängigen bildgebenden und nicht bildgebenden Daten und den patientenbezogenen Resultaten entstehen, werden durch state-of-the art bioinformatische Modellierung analysiert.In diesem Projekt wollen wir von iPSC abgeleitete sensible Neurone und Schwann-Zellen von Patienten mit Neurofibromatose (NF) und Bortezomib-induzierter peripherer Neuropathie auf Basis eines PKNOX1-Polymorphismus herstellen, charakterisieren und analysieren. Diese Methode ermöglicht es uns, die zugrundeliegenden Pathomechanismen von Schmerz und Schmerzrückbildung in einem in-vitro-Model zu verstehen.
DFG-Verfahren
Klinische Forschungsgruppen
