Evolution von T-Zell Funktion in AML – Maßgeschneiderte Antikörper-basierte Immuntherapie mit dem Fokus konstitutive und erworbene Immunresistenzfaktoren zu überwinden.

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professor Dr. Karl-Peter Hopfner; Professorin Dr. Marion Subklewe
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Biochemie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 451580403

Für die AML konnte gezeigt werden, dass die allogene Stammzelltranplantation die erfolgreichste anti-leukämische Therapieplattform darstellt. Der Erfolg wird durch Spender T-Zellen mediiert, jedoch durch die hohe Transplant-assoziierte Morbidität und Mortalität relativiert. Alternative Therapieansätze basieren auf T-Zellrekrutierende Antikörperkonstrukte, die T-Zellen unabhängig von ihrer Spezifität zur Leukämiezelle rekrutieren. Allerdings basiert der Erfolg dieser Therapie auf ein funktionierendes T-Zellkompartment. Wir konnten zeigen, dass die T-Zellantwort bei Patienten mit AML im Laufe der Erkrankung abnimmt. Die T-Zellfunktion wird moduliert durch den Phänotyp und Genotyp der AML Zelle. Wir werden Veränderungen in T-Zellantworten in Relation zum AML Subtyp im Verlauf der Erkrankung untersuchen und multispezifische Antikörper-Derivate (msADs) entwickeln, welche konstitutive und erworbene Immunresistenzfaktoren überwinden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen