Migration, Differenzierung und funktionelle Rolle von Monozyten-Subpopulationen in vivo

• Applicant: Professor Dr. Frank Tacke, Ph.D.
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2007 to 2015
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 45277512

Monozyten sind zirkulierende Vorläufer für Makrophagen und dendritische Zellen (DC). Ähnlich wie humane unterteilen sich murine Monozyten in inflammatorische CCR2+CX3CR1+ Gr1high sowie „nicht-klassische" CCR2-CX3CR1++ Gr1low Monozyten. Wir haben eine neuartige Methode zur spezifischen Markierung dieser Monozyten-Subpopulationen in vivo entwickelt, die zur Analyse der Migration, Differenzierung (Makrophagen / DCs) und funktionellen Rolle dieser Subtypen während Homöostase in ausgewählten Organsystemen sowie bei Entzündungsprozessen in der Leber verwendet werden soll. Zellen monozytären Ursprungs sind essentiell in Leberschädigungsmodellen, somit könnte die Modulation der Monozyten-Subtypen potentiell einen neuen Therapieansatz darstellen. Daher sollen insbesondere die für die Rekrutierung notwendigen Chemokinrezeptoren in diesen Modellen charakterisiert und grundsätzliche Faktoren, die die Konversion der Subpopulationen untereinander beeinflussen, identifiziert werden. Daneben soll die funktionelle Rolle von Monozyten- Subpopulationen für die Modulation von Immunantworten, insbesondere in der Induktion immunologischer Toleranz, untersucht werden, um deren pathogenetische Rolle und mögliches therapeutisches Potential bei Infektions- und Autoimmunerkrankungen besser zu verstehen.

• DFG Programme: Independent Junior Research Groups