Untersuchung der Wirkungsweise von Natriumphenylbutyrat (NaPB) als chemisches Chaperon in Mausmodellen für MCT8-Defizienz

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Dr. Doreen Braun; Professor Dr. Ulrich Schweizer
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 455336044

Der Monocarboxylattransporter 8 (MCT8) ist ein spezifischer Schilddrüsenhormontransporter, der in einer Vielzahl von Zellen exprimiert wird. Inaktivierende Mutationen in MCT8 führen zu einer schweren psychomotorischen Entwicklungsverzögerung, für die es noch keine adäquate Therapie gibt.Mct8/Oatp1c1 doppel-Knockout-Mäuse replizieren eine Vielzahl von Merkmalen, die in Patienten mit MCT8-Defizienz zu finden sind. Therapieansätze zur Behandlung von MCT8-Defizienz mittels Thyromimetika werden bereits im Mct8/Oatp1c1 doppel-Knockout-Mausmodell untersucht.Natriumphenylbutyrat (NaPB) als chemisches Chaperon rettet die Funktion einer Anzahl pathogener MCT8-Mutationen in überexprimierenden Zellmodellen und in differenzierten humanen induzierten pluripotenten Stammzellen. Hier wollen wir die Wirksamkeit von NaPB in drei Mausmodellen untersuchen, welche die gleichen pathogenen Punktmutationen tragen wie Patienten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen