Totalsynthese von Aleutianamin

• Antragsteller: Dr. Fabian Martin Hörmann
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 455799816

Bauchspeicheldrüsenkrebs stellt eine der tödlichsten Krebsarten dar, da bisherige Behandlungsmöglichkeiten geringe Aussichten auf eine Heilung zeigen. Das Alkaloid Aleutianamin wurde im Jahr 2019 aus dem Schwamm Latrunculia austini Samaii isoliert und weist eine beachtliche Aktivität gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs-Zelllinien (PANC-1) im nanomolaren Bereich auf. Hervorzuheben ist darüber hinaus, dass Aleutianamin ein mehrfach verbrücktes und hochgradig gespanntes Ringsystem mit drei Stereozentren und dadurch die komplexeste Struktur der bisher isolierten Mitglieder der Naturstoffklasse der Pyrroliminchinone besitzt. In diesem Forschungsvorhaben soll die erste Totalsynthese von Aleutianamin anhand von zwei vorgestellten, alternativen Syntheserouten entwickelt werden. Dabei zeichnet sich der erste Ansatz durch die geringe Anzahl an geplanten Stufen aus und eine diastereoselektive 1,3-dipolare Cycloaddition als Schlüsselschritt erlaubt zudem eine Methodikentwicklung zum Aufbau neuartiger Strukturgerüste, die dem Naturstoff ähnlich sind. Dem zweiten Ansatz kann eine hohe Erfolgswahrscheinlichkeit zugesprochen werden, da ein Teil der beabsichtigten Transformationen in ähnlicher Weise für die Totalsynthese der Discorhabdine erfolgreich angewandt wurden. Beide Synthesewege eignen sich des Weiteren zur Synthese von ausgewählten Naturstoffderivaten, mit denen erste Studien zur Struktur-Wirkungsbeziehung durchgeführt werden sollen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Christopher Vanderwal, Ph.D.