Charakterisierung und phänotypische Beschreibung von Plasmazellen im primären Sjögren Syndrom

• Antragsteller: Dr. Tobit Steinmetz
• Fachliche Zuordnung: Klinische Immunologie und Allergologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2020 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 456067883

• Erstellungsjahr: 2023

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Antikörper sind Proteine, die unseren Körper vor Viren und Bakterien schützen. Jedoch können Antikörper auch schädlich sein, falls sie sich gegen unseren eigenen Körper richten. Patienten mit primärem Sjögren Syndrom (pSS) haben solche Auto-Antikörper, die vermutlich die Speichel- und Tränenproduktion einschränken. Alle Arten von Antikörpern werden von speziellen Immunzellen, Plasmazellen genannt, produziert. Jedoch ist bisher weniger über Plasmazellen von pSS Patienten bekannt. Um einen möglichen Einfluss von Plasmazellen auf das pSS zu untersuchen, zielte dieses Projekt darauf ab, Plasmazellen von pSS Patienten hinsichtlich ihrer Überlebens-, Langlebigkeits- und Entzündungseigenschaften besser zu beschreiben. Weiterhin sollten auch überlebensfördernde Strukturen für Plasmazellen in Speicheldrüsen von pSS Patienten untersucht werden, sowie der Einfluss von Medikamenten auf Plasmazellen im Zuge einer klinischen Studie mit pSS Patienten erforscht werden. In Blutproben von pSS Patienten konnten Plasmazellen mit höherer Frequenz und Reifegrad als in gesunden Individuen gefunden werden. Ein Zusammenhang dieser beiden Befunde mit Hinweisen auf verbessertes Überleben und erhöhte Entzündungseigenschaften der Plasmazellen, sowie mit dem Erkrankungsgrad der Patienten konnte beobachtet werden. Eine COVID-19 Impfstudie ergab, dass ein robuster Anstieg von anti-COVID-Antikörpern auch in pSS Patienten zu beobachten war, deren spezielle Zusammensetzung von angeborenen Immunzellen trotz des impfbedingten Immunstimulus jedoch nicht beeinflusst wurde. Zusammenfassend kann gesagt werden, dass veränderte Eigenschaften von Plasmazellen im pSS vermutlich eine stabile Krankheitseigenheit sind, aber auch zur Schwere der Erkrankung oder als deren Indikator beitragen könnte.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Immunisation with Coronavirus-2 vaccines induces potent antibody responses and does not aggravate the lymphocyte compartment of primary Sjögren's syndrome patients. Clinical and Experimental Rheumatology.
  Steinmetz, Tobit D.; de Wolff, Liseth; Terpstra, Janneke H.; Visser, Annie; Bootsma, Hendrika; Kroese, Frans G.M. & Verstappen, Gwenny M.
  
• OP0010 A MORE MATURE PLASMA CELL AND PLASMABLAST COMPARTMENT IS ASSOCIATED WITH DISEASE MANIFESTATION IN PRIMARY SJÖGREN'S SYNDROME. Annals of the Rheumatic Diseases, 81, 6.
  Steinmetz, T.D.; Verstappen, G.M.; Bootsma, H. & Kroese, F.G.M.
  
• Association of Circulating Antibody‐Secreting Cell Maturity With Disease Features in Primary Sjögren's Syndrome. Arthritis & Rheumatology, 75(6), 973-983.
  Steinmetz, Tobit D.; Verstappen, Gwenny M.; Schulz, Sebastian R.; de Wolff, Liseth; Wilbrink, Rick; Visser, Annie; Terpstra, Janneke; Bootsma, Hendrika & Kroese, Frans G. M.
  
• Targeting plasma cells in systemic autoimmune rheumatic diseases – Promises and pitfalls. Immunology Letters, 260, 44-57.
  Steinmetz, Tobit D.; Verstappen, Gwenny M.; Suurmond, Jolien & Kroese, Frans G.M.