Mechanismen und Regulation der CD8 T-Zell-mediierten Autoimmunreaktion gegen Neurone des enterischen Nervensystems

• Antragstellerin: Dr. Monica Sanchez Ruiz, seit 4/2023
• Fachliche Zuordnung: Molekulare und zelluläre Neurologie und Neuropathologie
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 456822245

Gastrointestinale Motiltitätsstörungen treten häufig bei / nach Infektionen und chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen auf und können schwere klinische Symptome bedingen. Wir haben bei Patienten mit gastrointestinaler Dysmotilität eine CD8 T-Zell-mediierte Entzündung des enterischen Nervensystems (ENS) identifiziert, die von einem massiven Nervenzellverlust (75%) gefolgt war. Diese Beobachtung generierte die Hypothese einer gegen enterische Nervenzellen gerichteten, CD8 T-Zell-mediierten Autoimmunreaktion. Diese Hypothese konnten wir in einem präklinischen Mausmodell verifizieren, in dem Ovalbumin als Autoantigen spezifisch in enterischen Neuronen exprimiert wird. Dabei führt der adoptive Transfer Ovalbumin-spezifischer CD8 T-Zellen zu einer fulminanten Attacke und Zerstörung enterischer Nervenzellen, die sich klinisch als gastrointestinale Dysmotilität manifestierte. Der Progress zum letalen Ileus konnte durch Neutralisierung von Interferon- verhindert werden.Ziel dieses Projektes ist es, die Interaktionen zwischen den enterischen Nervenzellen und CD8 T-Zellen und ihre Regulation durch Antigene aufzuklären. Durch die Identifikation pathogenetisch relevanter Kandidaten-Moleküle und ihre funktionelle Modulation sowie das Studium ihrer Expression in Vollwandbiopsien von Patienten mit enterischer Ganglionitis erwarten wir auch innovative therapeutische Ansätze.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Ehemalige Antragstellerin: Professorin Dr. Martina Deckert, bis 3/2023