Funktionelle Charakterisierung der Kernrezeptoren TR2 und TR4 in der Pathophysiologie der Lebersteatose und -fibrose

• Antragstellerin: Professorin Dr. Nina Henriette Uhlenhaut
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus
• Förderung: Förderung von 2021 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 457050056

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine der weltweit häufigsten Ursachen für Lebererkrankungen und ein wichtiger Auslöser für Lebererkrankungen im Endstadium und hepatozelluläres Karzinom. Ihre Pathogenese und ihr Fortschreiten wurden mit Überernährung und Fettleibigkeit in Verbindung gebracht, aber die derzeitigen therapeutischen Möglichkeiten sind begrenzt. Da Kernhormonrezeptoren sowohl wichtige physiologische Regulatoren sowie ideale Wirkstoffziele sind, haben wir genomische Ansätze verwendet, um diejenigen Rezeptoren zu identifizieren, die bei diätbedingter Lebersteatose und Fibrose eine Rolle spielen könnten. Diese Studien haben TR2 und TR4 als neue Kandidaten für die Kontrolle des Leberstoffwechsels und der Lebererkrankung aufgedeckt. Wir beantragen daher, Mausgenetik- und Genomikansätze zusammen mit Metabolomik, Proteomik und detaillierten phänotypischen und histologischen Analysen zu kombinieren, um diese beiden verwandten Transkriptionsfaktoren funktional zu charakterisieren. Dieser Antrag umfasst auch die Identifizierung von Transkriptionszielgenen und Stoffwechselwegen, die von TR2 und TR4 in Hepatozyten gesteuert werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen