Mechanismen der Caspase-8/cFLIP-Heterodimer-vermittelten Zelltodregulierung unter homöostatischen und pathologischen Bedingungen

• Antragsteller: Alessandro Annibaldi, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 458975342

Die Fähigkeit multizellulärer Organismen, die Integrität ihres Gewebes zu bewahren und stressbedingte Schäden zu überwinden, hängt eng mit der Regulierung des Zelltods zusammen. Die Aufrechterhaltung homöostatischer Bedingungen erfordert spezifische Mechanismen zur Unterdrückung des Zelltods, deren Aufhebung zu Gewebeschäden mit fatalen Folgen für den Organismus führt. Andererseits erfordert die Erholung von Schäden, die durch verschiedene Arten von Insulten, wie Infektionen mit Krankheitserregern oder Verletzungen, verursacht werden, Mechanismen, die das Ausmaß des Zelltods kontrollieren. Ihr Versagen beeinträchtigt die Ausführung von Gewebereparaturprogrammen und verschlimmert die pathologischen Zustände. Das Caspase-8/cFLIP-Heterodimer ist ein Signalmodul, das Immunrezeptoren, einschließlich TNFR1, nachgeschaltet ist und Zelltodprogramme sowohl unterdrücken als auch modulieren kann. Es ist daher unverzichtbar, um den Zelltod sowohl unter physiologischen als auch unter pathologischen Bedingungen zu kontrollieren. Die Mechanismen, durch die dies geschieht, sind jedoch noch wenig bekannt. Hier untersuchen wir anhand neuer und etablierter Mausmodelle die molekularen Mechanismen, durch die die koordinierte Proteolyse von Caspase-8 und cFLIP zur Regulierung der Zelltodreaktionen unter pathologischen Bedingungen beiträgt. Darüber hinaus wollen wir aufklären, wie cFLIP die Unterdrückung von Zelltodreaktionen im Darm orchestriert, um die Integrität und Funktion des Gewebes zu gewährleisten. Die Ergebnisse dieses Forschungsvorhabens werden helfen zu verstehen, wie Zellen und Gewebe verschiedene Zelltodprogramme koordinieren, um homöostatische Bedingungen aufrechtzuerhalten und Schäden zu überwinden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen