Untersuchung von Endozytose- und Recyclingprozessen in Toxoplasma gondii, einen Parasiten aus dem Stamm der Apikomplexa

• Antragsteller: Dr. Simon Gras
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 464878930

Parasiten aus dem Phylum der Apikomplexa etablieren einen retrograden Membranfluss, der an der Krafterzeugung während der gleitenden Bewegung und der Wirtszellinvasion beteiligt ist. Dieser Fluss wird durch die koordinierte Aktion des Acto-Myosin-Systems des Parasiten und einen sekretorisch-endocytotischen Zyklus erzeugt. In einer kürzlich durchgeführten Studie habe ich den Zusammenhang zwischen gleitender Bewegung, retrogradem Membranfluss, Sekretion und Endozytose hervorgehoben, was zu einem neuen Modell für die Motilität dieser Parasiten führte, dem so genannten Fountain Flow Model (Gras et al., PLoS Biology 2019). Unser Wissen über endozytotische Aufnahmemechanismen steckt noch in den Kinderschuhen. In meiner jüngsten Arbeit habe ich die effiziente Aufnahme von exogenem Material durch extrazelluläre Parasiten nachgewiesen, aber die Identität der molekularen Maschinerie, die für die endozytotische Aufnahme erforderlich ist, ist unbekannt. Um große Wissenslücken bezüglich der Substrate, Mechanismen und der Regulation der Endozytose in Apikomplexa für extrazelluläre und intrazelluläre Parasiten zu schließen, werde ich mich auf folgende Punkte fokussieren:1. Identifizierung von endozytierten und recycelten Oberflächenproteinen2. Identifizierung und Charakterisierung der an der Endozytose beteiligten Mechanismen und Bewertung ihrer Beteiligung an der Motilität3. Analyse der Plasmamembran-Endozytose/Recycling während der intrazellulären Stadien.4. Nutzung der Endozytosemaschinerie für neue Interventionsstrategien

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Kooperationspartnerinnen / Kooperationspartner: Dr. Paula MacGregor; Professor Ross Waller, Ph.D.