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Projekt
Die Entschlüsselung von Nierenschädigung und -Regeneration bei COVID-19-assoziiertem akutem Nierenversagen auf Einzelzellebene
Antragsteller
Dr. Christian Hinze
Fachliche Zuordnung
Nephrologie
Förderung
Förderung von 2021 bis 2023
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 466171016
Aktuelle Studien zeigen ein hohes Auftreten von akutem Nierenversagen (ANV), einem raschen Abfall der Nierenfunktion, bei Patienten mit COVID-19. Zusätzlich ist ein schweres ANV stark assoziiert mit einer erhöhten Sterblichkeit des einzelnen Patienten. Im Moment wird die Entstehung von COVID-19-assoziiertem Nierenversagen nur unvollständig verstanden. Einige Faktoren, die aktuell diskutiert werden sind 1. Critical illness (kritische/schwere Erkrankung) im Rahmen von schweren, infektiösen Entzündungsgeschehen, die den Einsatz von Beatmung und anderen lebenserhaltenden Maßnahmen auf Intensivstationen erfordern, und 2. Virus-spezifische Mechanismen wie z.B. eine direkte Infektion von Nierenzellen und einer damit einhergehenden Schädigung. Wir haben einen Arbeitsablauf zur Untersuchung von Nierenzellen bei kritisch kranken Patienten mit COVID-19-assoziiertem ANV und bei Nicht-COVID-Patienten mit schwerer systemischer Entzündung und ANV etabliert. Bei diesen Patienten untersuchen wir in den Urin abgeschilferte Nierenzellen sowie Nierenzellen aus Biopsien von verstorbenen Patienten mittels Einzelzellsequenzierung, einer neuen und innovativen Untersuchungstechnik, die es einem ermöglicht, die Genexpression tausender Zellen einzeln zu untersuchen. Aus unseren Vordaten können wir ersehen, dass generelle Aspekte wie bei infektiöser critical illness ebenso wie Virus-spezifische Mechanismen eine Rolle bei der Entstehung von COVID-19-assoziiertem Nierenversagen zu spielen scheinen. Wir glauben, dass die Anwendung von Einzellzellsequenzierungstechniken auf Nierenzellen aus dem Urin und auf Nierenbiopsien es uns erlauben wird, die Entstehung, das Fortschreiten und die Erholung von COVID-19-assoziiertem Nierenversagen besser zu verstehen. Alle Resultate von COVID-Patienten werden systematisch mit Daten von Nicht-COVID-Patienten mit ANV aufgrund anderer schwerer, infektiöser Entzündungsgeschehen verglichen. Dies wird dabei helfen, Virus-spezifische von anderen Faktoren zu unterscheiden, die zur Entstehung von COVID-19-assoziiertem ANV beitragen. Die Korrelation von Einzelzell-Urin- und Einzelzell-Nierengewebedaten zu verschiedenen Zeitpunkten des ANV wird es uns erlauben, neue Biomarker für die Therapieentscheidung und Progression des ANV zu entwickeln, als auch neue Therapietargets zu identifizieren, die den Gesamtverlauf für die Nieren und den Patienten verbessern können.
DFG-Verfahren
Sachbeihilfen
