Funktionen und Regulation von DUSP6 in Schwann-Zellen und Oligodendrozyten nach Verletzung

• Antragstellerin: Professorin Dr. Claire Jacob
• Fachliche Zuordnung: Experimentelle Modelle zum Verständnis von Erkrankungen des Nervensystems ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 467386109

Im Falle einer traumatischen Verletzung des peripheren Nervensystems (PNS) demyelinisieren Schwann-Zellen, die myelinisierenden Glia des PNS, und wandeln sich in Reparaturzellen um, die das axonale Nachwachsen fördern. Im Gegensatz dazu bleiben Oligodendrozyten, die myelinisierenden Glia des Zentralnervensystems (ZNS), in ihrem myelinisierenden Zustand oder sterben nach einer ZNS-Läsion ab, und ihr Myelin, das wachstumshemmende Faktoren enthält, verhindert das axonale Nachwachsen. Wir fanden heraus, dass DUSP6, eine Phosphatase, die die Aktivierung von ERK1/2 hemmt, in Schwann-Zellen nach einer axonalen Läsion in Kultur und nach einer Ischiasnerv-Crush-Verletzung bei Mäusen rasch herunterreguliert wird, während DUSP6 in Oligodendrozyten nach einer axonalen Läsion in Kultur und nach einer Rückenmarksverletzung bei Mäusen rasch hochreguliert wird. Konsequenterweise wird ERK1/2 in Schwann-Zellen nach einer Ischiasnervenverletzung schnell aktiviert, nicht aber in Oligodendrozyten nach einer Rückenmarkverletzung. Mit Hilfe von Läsionsmodellen, die wir kürzlich in mikrofluidischen Kammern aufgestellt haben, konnten wir feststellen, dass die Herunterregulierung von DUSP6 in Oligodendrozyten durch shRNA das axonale Nachwachsen fördert. Ziel dieses Projekts ist es, zu klären, wie die Herunterregulierung von DUSP6 in Oligodendrozyten das axonale Nachwachsen fördert und ob die Herunterregulierung von DUSP6 in Schwann-Zellen für das axonale Nachwachsen nach der Läsion notwendig ist, die Mechanismen zu identifizieren, die die DUSP6-Expression in Schwann-Zellen und Oligodendrozyten nach der Läsion regulieren, explorative Behandlungen zur Herunterregulierung von DUSP6 in Oligodendrozyten zu entwerfen und zu testen, ob dies das axonale Nachwachsen nach einer Rückenmarksverletzung in Mausmodellen fördert.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen