Indizierung von allograft-Toleranz in Cynomolgus Macaques via En Bloc Thymus Transplantation

• Antragsteller: Dr. Ryan Chaban
• Fachliche Zuordnung: Herz- und Gefäßchirurgie ; Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 468485612

Indizierung von Immuntoleranz ist das Ultima-Ziel im Field der Organtransplantation. Erlangen des States der Toleranz wird eine unbeschränkte Überlebung des transplantierten Organes ohne die Notwendigkeit einer Immunsuppressiven Therapie.Methoden, die einen gewissen Grad an hämatopoetischem Spenderchimärismus durch Empfängerkonditionierung und Knochenmarkstransplantation erlangen konnten, haben erreicht, dass Fremdspendernierentransplante bei Menschen eine permanente Lösung darstellen. Diese bahnbrechenden Forschungsergebnisse bilden eine Grundlage für eine weitgefächerte Anwendung in der Spenderorganerhaltungstherapie. Allerdings weiß man heute, dass aufgrund von Studien mit nichtmenschlichen Primaten Transplantationsprotokolle, die sich für Nierentransplantationen etabliert haben, nicht geeignet sind, um bei toleranzbeständigen Organen, wie Lunge und Herz, Anwendung zu finden. Um den klinischen Gebrauch von hämatopoetischem Chimärismus auf Thoraxorgane zu erweitern, stellen wir die Hypothese auf, dass eine Erweiterung von immunolgischen Regelkreisen in vorübergehend erzeugten Chimären mithilfe von einer Thymuskotransplantation ein dauerhaft stabiles Herztransplant mit Immuntoleranz erreicht werden kann. Hinzu kommt, dass bei erfolgreichen Ergebnissen rasch eine Umsetzung in klinische Studien gegeben sein sollte und wir daher von experimentellen Mitteln absehen (Anti-CD154 and Anti-CD8 mAbs) und stattdessen FDA-genehmigte Arzneimittel (venetoclax und tofacitinib).in das Protokoll aufnehmen und dessen Wirksamkeit überprüfen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Richard N. Pierson