Capsaicin-sensitive Neurone und ihr Beitrag zur Pathophysiologie von Stress und Asthma bronchiale
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die neurogene Entzündung ist Bestandteil vieler inflammatorischer und allergischer Erkrankungen, so auch derer, welche die oberen und unteren Atemwegen und auch die Haut betreffen. Sie wird ausgelöst durch Aktivierung sensibler Nerven und damit verbundener Ausschüttung von Neuropeptiden in verschiedene Gewebe. Substanz P und CGRP. Über die Regulationsmechanismen der Substanz P-Produktion und –Freisetzung im Zuge physiologischer und pathologischer Prozesse gibt es verschiedene Hypothesen. Unter anderem wird über die Beeinflussung der Substanz P- und CGRP-Biosynthese durch den TRPV1, ursprünglich als Rezeptor für das in der Natur vorkommende, lipophile Alkaloid Capsaicin beschrieben, diskutiert. Diese Annahme beruht zum einen auf dem Wissen über die durch Capsaicin hervorgerufene neurogene Entzündungsreaktion, zum anderen auf der Entdeckung der starken Co-Lokalisation von TRPV1 und Substanz P und CGRP. In einem Mausmodell für allergische Atemwegsentzündungen wurden nach der Allergen-Sensibilisierung und Provokation derCapsaicin (TRPV1) Rezeptor, welcher für die Freisetzung von Tachykininen aus den Atemwegsneuronen verantwortlich ist, identifiziert. Aufgrund des fehlenden Rezeptors zeigten TRPV1-/- Mäuse wenige Atemwegsentzündungen und -hyperreaktivität. An den allergischen Entzündungen der oberen und unteren Atemwege wurde das Neuropeptid Substanz P in sensiblen Neuronen identifiziert. Substanz P ist in atemwegsspezifischen Neuronen exprimiert, wird durch das Nervenwachstumsfaktor NGF stimuliert und freigesetzt. TRP Rezeptoren sind weiterhin interessante pharmakologische Targets für die Therapie von Atemwegserkrankungen wie Husten und allergisches Asthma. Einige dieser Arbeiten wurden auf nationalen und internationalen Kongressen mit Poster-Preisen ausgezeichnet.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Is TRPV1 a useful target in respiratory diseases? PulmPharmacolTher. 2008 Dec;21(6):833-9
Takemura M, Quarcoo D, Niimi A, Dinh QT, Geppetti P, Fischer A, Chung KF, Groneberg DA
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Trigeminal nasal-specific neurons respond to nerve growth factor with substance-P biosynthesis. ClinExpAllergy. 2008 Jul;38(7):1203-11
Mingomataj E, Dinh QT, Groneberg D, Feleszko W, Schmeck B, Joachim R, Noga O, Nagel S, Klapp BF, Fischer A
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Innervation of the airways in asthma bronchiale and chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Pneumologie. 2011 May;65(5):283-92
Dinh QT, Suhling H, Fischer A, Braun A, Welte T
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Pneumologie. 2013 Jun;67(6):327-34. Pathophysiology, diagnostics and therapy of chronic cough: neuronal reflexes and antitussiva
Dinh QT, Heck S, Le DD, Bals R, Welte T
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Allergic airway inflammation induces the migration of dendritic cells into airway sensory ganglia. Respiratory Research, 2014, 15:73
Duc Dung Le, Sabine Rochlitzer, Axel Fischer, Sebastian Heck, Thomas Tschernig, Martina Sester, Robert Bals, Tobias Welte, Armin Braun and Quoc Thai Dinh
