Gewebeerfahrene perivaskuläre residente Makrophagen bei Myokardinfarkt

• Antragsteller: Dr. Clement Cochain, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 471705758

Gewebsresidente Makrophagen sind zelluläre Bestandteile adulter Gewebe, die für die Homöostase wesentlich sind. Im gesunden Herzen machen gewebsresidente Makrophagen etwa 6% bis 8% der gesamten Zellen aus, wo ihre Funktionen weit über die klassischen Fähigkeiten der Immunüberwachung hinausgehen. Herzresidente Makrophagen sind z. B. an der elektrischen Leitung, der Kontrolle des Stoffwechsels oder der Entwicklung des arteriellen und lymphatischen Gefäßsystems beteiligt. In Kontexten mit Herzverletzungen, einschließlich Myokardinfarkt, sind Herzresidente Makrophagen antifibrotisch, fördern die Angiogenese und regulieren die Entzündungsreaktion. Herzresidente Makrophagen umfassen Makrophagen, die das Herz während der Embryonalentwicklung besiedeln und ihre Zahl durch Selbsterneuerung aufrechterhalten, und Makrophagen, die postnatal durch zirkulierende Vorläufer, d. H. Monozyten, erneuert werden. Herzresidente Makrophagen sind weiterhin heterogen und umfassen zwei Hauptpopulationen, die durch ihre sub-gewebliche Lokalisation und spezifische Zelloberflächenmarker definiert sind: TIMD4+MHCII- Makrophagen sind perivaskulär, während TIMD4-MHCII+ Makrophagen in der Nähe von Nerven lokalisiert sind. Insgesamt deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass die Identität und Funktion von Herzresidenten Makrophagen durch ihren Entwicklungsursprung und durch Signale aus ihrer unmittelbaren Mikroumgebung, d. H. der spezifischen Niche, in der sie sich befinden, bestimmt wird. Die Untersuchung, wie bestimmte Eigenschaften von Makrophagen in kardialem Gewebe festgestellt und aufrechterhalten werden, wird Aufschluss darüber geben, inwieweit kardiale Makrophagenidentitäten durch einen langfristigen Aufenthalt in einer bestimmten Niche im Gegensatz zu ihrem Entwicklungsursprung bestimmt werden. Das Verständnis der Mechanismen, die der funktionellen Programmierung von Herzresidenten Makrophagen im Gewebe zugrunde liegen, ist von besonderer Bedeutung für ihre Rolle beim Myokardinfarkt, bei dem sie Entzündungs- und Gewebereparaturprozesse koordinieren. Die Haupthypothese des PERIMAC-Projekts lautet, dass Herzresidente Makrophagen, die einen zeitabhängigen Aufenthalt in der perivaskulären Niche etablieren, eine unangefochtene reparative Funktion im Herzgewebe erhalten. In drei spezifischen Zielen werden wir (i) die Identität und Herkunft perivaskulärer Herzresidente Makrophagen und die molekularen Signale, die ihre Identität prägen, charakterisieren, (ii) die Rolle perivaskulär residenter Makrophagen bei der postischämischen Herzreparatur analysieren und (iii) die molekulare Mechanismen, die an der Reparaturfunktion von kardialen perivaskulären Makrophagen beteiligt sind, analysieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Frankreich
• Kooperationspartner: Professor Dr. Jean-Sebastien Silvestre