Rolle von Integrin-Linked Kinase- und Toll-Like Rezeptormediierter Signaltransduktion für die Rekrutierung und Aktivierung mononukleärer Zellen bei myokardialem Remodeling

• Antragsteller: Dr. Stephan Schirmer
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 35635434

• Erstellungsjahr: 2014

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Zusammenfassend findet sich bei der Regulation der Fibrose und der diastolischen Funktion während Nachlast-induzierten kardialen Remodelings eine entscheidende Rolle der TRIF-abhängigen Inflammation. Hierbei ist der TGFbeta Signalweg beteiligt, dessen eingeschränkte Expression mit einer gesteigerten Expression der microRNA 146 einhergeht. Die mediierende Rolle der microRNA zwischen Inflammation und Fibrosebildung wird aktuell in weiterführenden Projekten untersucht. In einem weiteren Anschlussprojekt wird aktuell die Rolle des Adaptormoleküls TRIF in der Proliferation präexistenter Kollateralarterien in einem murinen Hinterlaufmodell getestet.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Integrin-linked kinase is a central mediator in angiotensin II type 1- and chemokine receptor CXCR4 signaling in myocardial hypertrophy. Biochem Biophys Res Commun 2010; 397(2): 208-213
  S.I. Bettink, C. Werner, C.H. Chen, P. Müller, S.H. Schirmer, K. Walenta, M. Böhm, U. Laufs, E.B. Friedrich
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2010.05.086)
• Heart Rate Reduction by If- Channel Blockade with Ivabradine Stimulates Collateral Artery Growth in Hypercholesterolemic Atherosclerosis. Eur Heart J 2012; 33(10): 1223-1231
  S.H. Schirmer, A. Degen, M. Baumhäkel, F. Custodis, L. Schuh, M. Kohlhaas, E.B. Friedrich, F. Bahlmann, R. Kappl, C. Maack, M. Böhm, U. Laufs
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehr255)
• The effects of direct thrombin inhibition with dabigatran on plaque formation and endothelial function in Apolipoprotein E-deficient mice. J Pharmacol Exp Ther. 2012; 343(2): 253-257
  I.O. Lee, M.T. Kratz, S.H. Schirmer, M. Baumhäkel, M. Böhm
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1124/jpet.112.194837)
• Therapeutic approaches in the stimulation of the coronary collateral circulation. Curr Cardiol Rev 2013
  A. Degen, D.N. Millenaar, S.H. Schirmer
  (Siehe online unter https://doi.org/10.2174/1573403x113099990027)
• Improvements of left-ventricular hypertrophy and diastolic function following renal denervation – Effects beyond blood pressure and heart rate reduction J Am Coll Cardiol. 2014; 63(18): 1916-1923
  S.H. Schirmer, M.M.Y.A. Sayed, J.-C. Reil, C. Ukena, D. Linz, M. Kindermann, U. Laufs, F. Mahfoud, M. Böhm
  (Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.jacc.2013.10.073)