Expression von IL-16 in synovialen Fibroblasten
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In den in vitro Untersuchungen konnten wir wichtige, an der Regulation der Expression von IL-6, IL-8, IL-16, MMP-1 und MMP-3 beteiligte intrazelluläre Signalwege in SF und MSC aufklären und zeigen, dass a) Haftung von SF an LM-1 in Gegenwart von TGF-ß eine pro-inflammatorische Situation induzieren kann. Die NFκB-assoziierten Stimuli oder Signalwerge spielen (getestet für IL-1 / TNF-α/ LPS ) hierfür keine Rolle. Die TGF-ß plus LM-1-aktivierten SF können daher auch unter medikamentöser Kontrolle der NFκB-assoziierten Stimuli (z.B. anti-IL-1 oder anti-TNF-Therapie) weiterhin inflallatorisch bzw. katabol aktiv bleiben. b) MSC und SF (oder VHF) nicht immer in gleicher Weise auf Ko-Stimulation durch TGF-ß und Integrin-vermittelte Matrixsignale (LM-1 oder Kollagen-1) reagieren. Die Kartierung der Haftung von MSC und SF oder VHF auf Peptide wird in aktuellen Arbeiten weiter verfeinert, allerdings mit dem Fokus MSC-spezifsche Peptide zu definieren. Solche Peptide könnten interessante Werkzeuge für die Regenerative Medizin und das Tissue Engineering sein. Die in vivo Untersuchungen zeigen einerseits, dass die Kreuzung von IL-6 k.o Mäusen mit hTNFtg Mäusen offenbar zu pränatalen Defekten und zu einem frühen Absterben der entsprechenden Nachkommen führt und weisen anderseits darauf hin, dass der Verlust von IL-16 im AIA Modell der RA zu einer Verringerung des frühen Knorpelschadens führt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2007) Attachment to laminin-1 facilitates transforming growth factor-ß induced expression of matrix metalloproteinase-3 in synovial fibroblasts Annals of the rheumatic diseases, Vol. 66. 2007, Issue 4, pp. 446-451.
M. Hoberg, M. Rudert, T. Pap, G. Klein, S. Gay and W.K. Aicher
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(2007) TGF-ß enhances expression of matrix metalloproteinases in mesenchymal stromal cells independent of their attachment to extracellular matrix proteins. Annals of the Rheumatic Diseases, Vol. 66. 2007, Supl. 1: A24 (#60)
K. Warstat, G. Klein, W.K. Aicher
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(2008) Co-activation of synovial fibroblasts by laminin-111 and transforming growth factor-β induces expression of matrix metalloproteinases 3 and 10 independently of nuclear factor-κB.
Annals of the Rheumatic Diseases, Vol.67. 2008, Issue 4, pp. 559-562.
K. Warstat, T. Pap, G. Klein, S. Gay and W.K. Aicher
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(2008) TGF-ß induced expression of IL-6 and IL-8 is enhanced by adherence of synovial fibroblasts to laminin-1.
Annals of the Rheumatic Diseases, Vol. 67. 2008, Supl.1: A48 (#138)
T. Felka, K. Warstat, T. Kluba, F. Mittag, T. Pap, W.K. Aicher
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(2008) TGF-ß1 enhances MMP expression and adhesion, but not migration of human bone marrow-derived MSC Proc. StemCell Congress Dresden
K.Warstat, T. Felka, G. Pilz, J. Braun, T. Kluba, W.K. Aicher
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(2010) TGF-b enhances the integrin α2β1 mediated attachment of mesenchymal stem cells to type I collagen Stem Cells and Development. Stem Cells and Development, Vol. 19. 2010, Issue 5, pp. 645-656.
K. Warstat, D. Meckbach, M. Weis-Klemm, A. Hack, G. Klein, P. deZwart and W.K. Aicher
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(2010) Transforming growth factor β1 and laminin-111 cooperate in the induction of interleukin-16 expression in synovial fibroblasts from patients with rheumatoid arthritis. Annals of the Rheumatic Diseases, Vol. 69. 2010, Issue 1, pp. 270 - 275.
K. Warstat, M. Hoberg, M. Rudert, S. Tsui, T. Pap, R.E. Gay, B. Angres, M. Essl, T. Smith, W.W. Cruikshank, G. Klein, S. Gay, and W.K. Aicher
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(2010) Transforming Growth Factor-β1 and Laminin-111 Cooperate in the Regulation of Expression of Interleukin-6 and Interleukin-8 in Synovial Fibroblasts. International Journal of Biomedical Science, Vol. 6. 2010, Issue 4, pp. 289-293.
T. Felka, K. Warstat, T. Kluba, F. Mittag, G. Klein, and W.K. Aicher
