Longitudinale Tau-Ablagerung bei nicht-amnestischen Phänotypen der Alzheimer-Krankheit

• Antragstellerin: Dr. Ganna Blazhenets, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Klinische Neurologie; Neurochirurgie und Neuroradiologie ; Nuklearmedizin, Strahlentherapie, Strahlenbiologie
• Förderung: Förderung von 2021 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 493328842

Die Alzheimer-Erkrankung (AE) ist eine degenerative Erkrankung des Gehirns, die durch das Vorhandensein von Amyloid-β- und Tau-Tangle-Pathologien gekennzeichnet ist. Die Prävalenz von AD nimmt mit dem Alter zu und hat enorme sozioökonomische Auswirkungen auf Familien und Gesundheitssysteme. Die klinische Darstellung der AE ist heterogen und geht über das traditionell beschriebene Syndrom mit im Vordergrund stehenden Gedächtnisstörungen hinaus. Atypische nicht-amnestische Varianten machen ein Drittel der Patienten mit AE im jungen Alter aus und werden häufiger fehldiagnostiziert oder erhalten eine verzögerte Diagnose, da ihre Symptome auf andere neurodegenerative Erkrankungen, Lebensbelastungen oder psychiatrische Erkrankungen zurückgeführt werden können. Flortaucipir (FTP) ist ein Radioligand der Positronen-Emissions-Tomographie (PET), der an gepaarte helikale Tau-Filamente bindet und zur Visualisierung und Quantifizierung der Tau-Pathologie im Gehirn verwendet werden kann. Da die verschiedenen Phänotypen unterschiedliche räumliche Verteilungsmuster der Tau-Pathologie aufweisen, ist es wahrscheinlich, dass sie im Verlauf unterschiedlichen Pfaden folgen und im Laufe der Zeit Tau-Ablagerungen in verschiedenen Bereichen zeigen. Longitudinale Tau-PET-Aufnahmen sind ideal geeignet, um zu testen, ob die spezifischen Faktoren eines Patienten wie Alter, Geschlecht, kognitive Funktionen, Genotyp usw. und ihr Zusammenspiel mit aggressiveren biologischen Prozessen verbunden sind (z. B. höhere Raten der Tau-Ablagerung und andere räumliche Ausbreitung) als bei typischer AE. Zu diesem Zweck zielt das vorgeschlagene Projekt darauf ab, die Unterschiede in der Verteilung der Tau-Ablagerung bei Patienten mit nicht-amnestischen und amnestischen Phänotypen der AE zu untersuchen, Interaktionen zwischen fortschreitenden Hirnregionen zu identifizieren, und untersuchen, ob die Ausbreitung der Tau-Pathologie in verschiedenen Phänotypen basierend auf dem Ausgangsmuster und den Verbindungen zwischen den am stärksten betroffenen Regionen vorhergesagt werden kann. Die Identifizierung von longitudinalen Tau-Mustern kann als Instrument der Präzisionsmedizin bei der AE eingesetzt werden, um die Krankheitsheterogenität besser zu charakterisieren und eine optimale Überwachung des individuellen Krankheitsverlaufs, der Behandlung sowie der Prognose und Patientenberatung sicherzustellen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Renaud La Joie, Ph.D.