Funktionelle Analyse von CELA3A-, CASR- und SCTR- Mutationen bei chronischer Pankreatitis

• Antragsteller: Professor Dr. Heiko Witt, seit 9/2023
• Fachliche Zuordnung: Ernährungswissenschaften
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 493957942

Die chronische Pankreatitis (CP) ist eine entzündliche Krankheit der Bauchspeicherdrüse, die in eine exokrine oder endokrine Insuffizienz münden kann, welche sich klinisch als Maldigestion bzw. Diabetes mellitus äußert. Bei Erwachsenen ist Alkoholabusus die häufigste Ursache für eine chronische Pankreatitis, während bei jüngeren Patienten erbliche Faktoren pathogenetisch dominieren. Mutationen in mehreren Genen konnten bislang mit der Entstehung einer Pankreatitis assoziiert werden, die meisten davon betreffen Verdauungsenzyme oder deren Inhibitoren. Neben diesen azinären Ereignissen, spielt auch eine gestörte Calcium- oder Bikarbonat- Homöostase in Gangzellen bei der Krankheitsentstehung eine Rolle. Bei der genetischen Analyse einer deutschen Kohorte von Kindern und Jugendlichen mit chronischer Pankreatitis fanden wir Mutationen in einem weiteren Verdauungsenzym, der Elastase 3A (CELA3A). Zusätzlich fanden wir eine Anreicherung seltener Varianten im Calcium sensing receptor (CASR) und Secretin Receptor (SCTR). In diesem Projekt werden wir rekombinante Proteine generieren und die Auswirkungen der Mutationen in diesen drei Genen funktionell charakterisieren. Unsere Untersuchungen werden neue Erkenntnisse zur Pathogenese der Pankreatitis liefern und damit zum Verständnis der Pathophysiologie beitragen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: USA
• Kooperationspartner: Professor Miklos Sahin-Tóth
• Ehemalige Antragstellerin: Dr. Maren Ewers, bis 8/2023