Charakterisierung der Mechanismen epidermaler Stratifizierung der Haut während der Entwicklung

• Antragsteller: Dr. Hisham Bazzi, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Entwicklungsbiologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 497900755

Wie komplexe stratifizierte epitheliale Barrieren wie die der Epidermis, die essenziell für das Überleben sind, während der Entwicklung von Säugetieren entstehen, ist immer noch eine offene Frage in der Biologie. Das vorherrschende Modell besagt, dass einfache epitheliale Vorläuferzellen die Orientierung ihrer Zellteilung ändern und asymmetrische Zellteilungen rechtwinklig zur Basalmembran erfolgen, wodurch Differenzierung und Stratifizierung ermöglicht werden, während gleichzeitig der proliferierende basale Zellpool erhalten bleibt. Zusätzlich zu bestehender Literatur über die adulte Epidermis konnten wir zeigen, dass die Prozesse der Zellteilungsorientierung und der Differenzierung der Epidermis während der embryonalen Hautentwicklung entkoppelt sein können. Unsere Daten suggerieren, dass hohe Zellteilungsraten und eine plötzliche Zunahme der Zellzahl, die schneller erfolgt als die Expansion des Gewebes Raum für neue Zellen bietet, sowie zelluläre Delaminierung zur epidermalen Stratifizierung und Differenzierung beitragen. In diesem Antrag beabsichtigen wir, genetische Ansätze, Zellschicksalsreporter und Zeitraffer-Bildgebung während der frühen murinen Entwicklung der Epidermis zu nutzen, um damit den Übergang von basalem hin zu suprabasalem Zellschicksal und die dem zugrundeliegenden Signalwege genau zu definieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen