Erforschung der epigenetischen Modulation im Knochenmarkstroma als neuer therapeutischer Ansatz zur Verhinderung von Leukämie

• Antragsteller: Dr. René Winkler
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Immunologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2022 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 498523371

• Erstellungsjahr: 2024

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Die Mikroumgebung spielt eine wesentliche Rolle bei den Krankheitsmechanismen der myelodysplastischen Syndrome (MDS), einer heterogenen Erkrankung, die eine klonale Expansion mutierter hämatopoetischer Stammzellen (HSPCs) verursacht und schließlich zu akuter myeloischer Leukämie führen kann. In der Stromazellnische des Knochenmarks werden mesenchymale Stromazellen (MSCs) durch mutierte HSPCs umprogrammiert, um deren Expansion zu begünstigen. Da die molekularen Mechanismen hinter diesem Wechselspiel noch nicht vollständig verstanden sind, zielte dieses Projekt darauf ab, epigenetische Regulatoren in MSCs aufzudecken, die für die Krankheitsentwicklung entscheidend sind. Mit Hilfe genetischer Screening-Tools wollte ich Chromatin-Regulatoren in MSCs aufspüren, die vielversprechende Ziele für die Leukämiebekämpfung darstellen. Darüber hinaus wollte ich verstehen, wie sich das Oberflächenproteom von MSCs nach dem Kontakt mit mutierten HSPC-Klonen verändert. Die gezielte Beeinflussung der Knochenmarksnische ist ein innovativer therapeutischer Ansatz, der großes Potenzial hat, neue Zielstrukturen für potenzielle Medikamente zu liefern. Zusammengefasst war mein Ziel, das Verständnis der Krankheitsmechanismen bei MDS zu verbessern.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Understanding and reverting the reprogramming of bone marrow stroma cells in MDS. Poster presentation. Quantitative dynamics of aging and premalignancy conference, IRB, Barcelona, Spain.
  Dias E., Winkler R., Diesch J., Malinverni R., Corujo D., Bech-Serra J.J., de la Torre C., Van der Garde M., Götze K.S., Sdelci S. & Buschbeck M.
  
• Targeting the bone marrow stroma niche as a therapeutic approach for myeloid malignancies. Poster presentation. Stem Cell Niche conference, Copenhagen, Denmark.
  Winkler R., Dias E., Bech-Serra J.J., Medyouf H., Götze K.S., de la Torre C. & Buschbeck M.
  
• Increased peritoneal B1-like cells during acute phase of human septic peritonitis. iScience, 27(7), 110133.
  von Loeffelholz, Christian; Winkler, René; Weigel, Cynthia; Piskor, Eva-Maria; Vivas, Wolfgang; Rauchfuß, Falk; Settmacher, Utz; Rubio, Ignacio; Weis, Sebastian; Gräler, Markus H.; Bauer, Michael & Kosan, Christian