Trainierte Spp1+ mikrogliale Immunität in Gliomen – (TRAINSPOTTING)

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Platten
• Fachliche Zuordnung: Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 500299701

Basierend auf den Ergebnissen der ersten Förderperiode, die die Rolle von myeloiden Zellen, die Gliome infiltrieren, nicht nur bei der Beeinflussung von T-Zell-Antworten, die durch Impfstoffe oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren induziert werden, sondern auch bei der T-Zell-vermittelten Gliom-Kontrolle durch Strahlentherapie belegen, stellen wir die Hypothese auf, dass eine trainierte Immunität oder ein angeborenes Immungedächtnis Schlüsselmechanismen sind, die eine lang anhaltende Veränderung in der immunologischen Mikroumgebung von Gliomen orchestrieren, was Auswirkungen auf die Entwicklung von Gliomen, aber auch auf Rezidivei nach Strahlentherapie hat. In diesem Projekt werden wir die in der ersten Förderperiode gewonnenen und analysierten Daten, Modelle und Proben aus klinischen Studien nutzen, um die molekularen Mechanismen zu entschlüsseln, die an der Modulation des angeborenen Immungedächtnisses in Mikrogliazellen beteiligt sind, wobei wir uns speziell auf Spp1+ Mikrogliazellen konzentrieren, die zeitliche und räumliche Dynamik entschlüsseln und die Auswirkungen auf die Entwicklung von Gliomen und Rückfällen nach der Therapie untersuchen. Wir werden etablierte Instrumente einsetzen, um angeborenes Immungedächtnis und Toleranz in Mikrogliazellen zu induzieren (WP1) und diese Studien mit Strahlentherapie ergänzen - einer DNA-Schäden induzierenden Behandlungsmodalität für Gliome, von der kürzlich gezeigt wurde, dass sie ein funktionell relevantes angeborenes Immungedächtnis bei Mikrogliazellen induziert (WP2). Schließlich werden wir Proben aus klinischen Studien untersuchen, um die in den präklinischen Modellen identifizierten molekularen und zellulären Schlüsselmechanismen zu validieren (WP3). Wir erwarten, dass dieser Datensatz wichtige Informationen für die Entwicklung rationaler kombinatorischer sowie neuartiger, auf Spp1+ Mikroglia abzielender Therapien zur Verhinderung von Rezidiven und des Fortschreitens von Gliomen liefern wird. Im Rahmen des SPP2395 erwarten wir, dass dieser Datensatz wichtige Informationen über den Zustand menschlicher Mikroglia liefert, aber auch über Zustände, die mit Priming, Training und Toleranz in Gesundheit und Krankheit verbunden sind.

• DFG-Verfahren: Schwerpunktprogramme
• Teilprojekt zu: SPP 2395: Lokale und periphere Faktoren der mikroglialen Vielfalt und Funktion