Die Tumor-Immun-Mikroumgebung von Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle: Eine prädiktive immunologische Analyse mittels bildgebender Massenzytometrie

• Antragsteller: Dr. Jakob Einhaus
• Fachliche Zuordnung: Zahnheilkunde; Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie ; Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, Phoniatrie und Audiologie ; Hämatologie, Onkologie ; Pathologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 501644547

Mit Hilfe hochauflösender, bildgebender Massenzytometrie sollen phänotypische und funktionale Merkmale der vertretenen Immunzellen in der Tumor-Immun-Mikroumgebung (TIM) auf Einzelzellebene analysiert werden, um zentrale Charakteristika der lokalen Immunantwort auf einen invasiven Tumor zu identifizieren, die mit der Progression von Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle einhergehen. Unsere Analyse soll zum genaueren Verständnis von Tumorprogression und -immunevasionsmechanismen beitragen sowie die Vorhersagekraft von klinisch-diagnostischen Klassifikationen verbessern. Zu diesem Zweck soll bildgebende Massenzytometrie als hochdimensional auflösende Untersuchungsmethode für Plattenepithelkarzinome der Mundhöhle etabliert werden, um TIM-Eigenschaften wie Verteilung, räumliche Organisation und funktionelle Ausrichtung von lokalen Immunzellen exakt zu bestimmen. Zuerst soll analysiert werden, wie gut die Analyse der TIM zur Stratifizierung von Patienten gemäß bestehender pathologischer Tumorklassifikations-systeme (insbesondere TNM-Staging) verwendet werden kann (Ziel 1). Weiterhin soll ein präzises Vorhersagemodell auf Grundlage der vieldimensionalen TIM-Analysedaten für den klinischen Verlauf des Plattenepithelkarzinoms, insbesondere für einen lokoregionalen Rückfall mit Wiederauftreten des Tumors, für das Auftreten von Metastasen oder für den Tod des Patienten, entwickelt werden (Ziel 2). Diese innovative Kombination von bildgebender Massenzytometrie mit Algorithmen maschinellen Lernens zur räumlich-funktionellen Analyse von Immunzellnetzwerken in der TIM hat das Potential, die klinische Entscheidungsfindung bei der Diagnostik und Therapie von Plattenepithelkarzinomen der Mundhöhle durch eine präzise Risikostratifizierung von Tumorpatienten zu verbessern. Außerdem kann unsere Untersuchung dazu beitragen, fundamentale Prinzipien der lokalen Interaktion zwischen Tumoren und Immunsystem in soliden Tumoren besser zu verstehen.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Brice Gaudillière, Ph.D.