Charakterisierung tumorspezifischer Regulationsmechanismen der Prothrombin-Genexpression durch ein differenzielles High-Content-Screening in einem integrierten genetischen Reporter system

• Antragsteller: Dr.-Ing. Essak Khan, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Pathologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 507581264

Thrombin ist die zentrale Protease, die an der Blutgerinnung beteiligt ist. Neben seiner etablierten Rolle bei der Eindämmung des Blutverlusts und seiner Funktion bei Thrombosen ist es an (patho)physiologischen Zuständen wie Sepsis und verschiedenen Krebsarten beteiligt. Prothrombin, die Vorstufe von Thrombin, wird primär in der Leber synthetisiert, bei Krebs aber auch extrahepatisch in Tumoren synthetisiert und fördert die Tumorprogression (bei Maus und Mensch). Die zugrunde liegenden regulatorischen Mechanismen, die die tumorigene Prothrombinexpression steuern, sind kaum verstanden. Mithilfe eines innovativen genetischen Reporter-Tools wollen wir nun die zugrunde liegenden Mechanismen der (ektopen) Prothrombin-Expression in Tumoren identifizieren. Zu diesem Zweck beabsichtigen wir, eine Methodik zu etablieren, die auf einem High-Content-Screening in vivo und in vitro basiert, um regulatorische Mechanismen und potenziell neue therapeutische Wege zu identifizieren die es erlauben „schädliche“ Prothrombinexpression gewebsspezfisch zu beeinflussen. Die im Mausmodell erhobenen Befunde werden durch Gegenvalidierung in humanen Tumorproben ergänzt um erste Einblicke in die translationalen Perspektiven zu erhalten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen