Untersuchung der Immunüberwachung gegen Krebs im humanen Organoid-Modell

• Antragstellerin: Dr. Tatjana Bilich
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 507631106

Die Hypothesen zur Immunüberwachung von Krebs und Immunediting beschreiben das Zusammenspiel zwischen dem Immunsystem und entarteten Zellen, wobei Zellen des Immunsystems entstehende Krebszellen abwehren oder diese sogar verändern, sozusagen editieren können. Diese Hypothesen werden gestützt durch die Fortschritte im Bereich Tumorimmunologie und Immuntherapie und liefern Anhaltspunkte dafür, wie das körpereigene Abwehrsystem eingesetzt werden kann, um Erkrankungen wie Krebs zu bekämpfen. Trotz dieser beachtlichen Erfolge und Fortschritte sind diese Hypothesen jedoch noch nicht endgültig bestätigt, nicht zuletzt deshalb, weil nach aktuellem Wissenstand bislang nicht beobachtet werden konnte, was tatsächlich passiert, wenn eine Zelle entartet. Mein Projekt zielt darauf ab, diese Wissenslücke unter Zuhilfenahme kleiner Miniatur-Organe, sogenannter Organoide, zu schließen und dadurch folgende Schwerpunkte anzugehen: 1. Eine Abfolge genetischer Veränderungen etablieren, um normale Lymphozyten mittels nicht-viraler Gen-Manipulation schrittweise in maligne Krebszellen umzuwandeln und dadurch Blutkrebs-Erkrankungen mit unterschiedlicher Mutationslast zu simulieren, die zudem verschiedene Erkrankungsstadien widerspiegeln. 2. Reporter oder Fluoreszenz-markierte Onkogen-spezifische Antikörper definieren, die dazu geeignet sind, die genetisch veränderten Zellen innerhalb der Organoide zu verfolgen, ohne deren Interaktion mit dem Immunsystem zu stören. 3. Definieren welche Art von Immunzellen, welche Zytokine und andere Faktoren zum Zeitpunkt des ersten Aufeinandertreffens an der Abwehrreaktion gegen Krebszellen beteiligt sind. Eine Methode etablieren, mithilfe deren diese Vorgänge in Echtzeit beobachtet und die betroffenen Zellen direkt verfolgt werden können. 4. Eine Methode etablieren, die es ermöglicht, die Immunüberwachung zu beobachten und dabei zu untersuchen wie die entarteten Zellen in Abhängigkeit von Tumorlast, Stadium der Erkrankung und Anzahl der im Organoid eingebrachten (prä-)malignen Zellen mit dem Immunsystem interagieren und wechselwirken.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Mark M Davis, Ph.D.