Dysregulierung des mRNA-Zerfalls bei hypertropher Kardiomyopathie mit MYBPC3 Mutation (A08)

• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 464424253

Hypertrophen Kardiomyopathien (HCM) liegen häufig Mutationen im MBPC3 Gen zugrunde, die zu einem frühen Abbruch der Proteinproduktion führen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Aktivierung des Nonsense-mediated mRNA-Abbaus (NMD) eine wichtige Rolle bei der HCM Pathogenese spielt. Hier schlagen wir vor, (I) die Auswirkungen der NMD-Aktivierung auf die Genregulation in gesunden und kranken menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSC-CMs) zu untersuchen, (II) die funktionelle Bedeutung in genetischen HCM-Mausmodellen zu bewerten und (III) eine allgemeinere Rolle von NMD in der Pathogenese anderer erblicher Kardiomyopathien zu erforschen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1550: Molekulare Schaltkreise von Herzerkrankungen
• Antragstellende Institution: Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg
• Teilprojektleiter: Dr. Timon Seeger; Professor Dr. Georg Stoecklin