Identifizierung und Charakterisierung der Integrin/Wachstumsfaktor-induzierten Signalübertragung in Chondrozyten und die daraus abzuleitende Optimierung der Chondrozyten-Kultivation

• Applicant: Professor Dr. Mehdi Shakibaei
• Subject Area: Nuclear Medicine, Radiotherapy, Radiobiology
• Term: from 1997 to 2004
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5088666

Wir konnten im Rahmen der bisherigen Förderung zeigen, daß die Integrin-Kollagen Typ II Interaktion bei Chondrozyten die Tyrosinphosphorylierung einer Reihe von Signalproteinen induziert. Sie sind in fokalen Kontakt-stellen lokalisiert und sie assoziieren später mit Adaptor Protein Shc. Das Shc-Protein assoziiert mit einem weiteren Adaptor Protein Grb2 und auch Erk1/2. Schließlich aktiviert der Shc-Grb2-Komplex dann den Ras-MAP- Signaltransduktionspathway. Der Wachstumsfaktor IGF-I besitzt mit dem Integrin-Rezeptor eine synergistische Wirkung bei der intrazellulären Protein-Aktivierung. Auf der Grundlage dieser Vorarbeiten sind folgende weiterführende Untersuchungen geplant: Bestimmung weiterer Signalproteine im Rahmen des spezifischen Signaltransduktionspathways während der Chondrogenese in vitro. Bestimmung der molekularen Mechanismen bei der Rekultivation und Differenzierung von dedifferenzierten Chondrozyten aus Alginat-Kulturen. Darüber hinaus sollen die Bedeutung der Matrix-abbauenden Enzyme während der Chondrogenese untersucht werden. Andere Oberflächenmoleküle wie Heparansulfat Proteoglykane spielen für die Rezeptor-Ligand-Bindung in anderen Zelltypen eine Rolle, möglicherweise auch im Knorpelgewebe.

• DFG Programme: Research Grants