Neurochemische und molekulare Grundlagen der Cannabinoid-Wirkung im Gehirn

• Antragsteller: Professor Dr. Eberhard Schlicker
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 1998 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5095632

Wir wollen untersuchen, ob sich das Fehlen des Cannabinoid-CB1Rezeptor-Gens (Knockout-Mäuse) auf die in Hirnschnitten gemessene Acetylcholinfreisetzung und ihre Modulation durch Cannabinoid- sowie Muscarin- und Opioid-Rezeptoren auswirkt. Ferner soll geprüft werden, ob chronische Behandlung von Ratten mit D9-Tetrahydrocannabinol die CB1-Rezeptor-vermittelte Hypothermie sowie die CB1-Rezeptor-mRNA, die CB1-Rezeptordichte und die über CB1Rezeptoren vermittelte G-Protein-Aktivierung und Hemmung der Acetylcholinfreisetzung im Gehirn in vitro verändert. Außerdem sollen Cannabinoid-Rezeptoren in Blutzellen der Ratte sowie des Menschen (mit und ohne Cannabis-Abusus) untersucht werden. Schließlich wollen wir prüfen, ob eine von uns bei einer Epileptikerin gefundene hCB1-Rezeptor-Mutante (die zum Austausch von drei Aminosäuren führt) auch bei anderen Epileptikern sowie in einem Kontrollkollektiv auftritt. Die pharmakologischen Eigenschaften dieser Mutante im Vergleich zum hCB1-Rezeptor-Wildtyp sollen in transfizierten HEK-293-Zellen bestimmt werden. Sollten sich veränderte Eigenschaften herausstellen, so soll(en) die entscheidende(n) Aminosäure(n) nach Durchführung von gerichteter Mutagenese identifiziert werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen