Signalwege zur NF-kappaB Regulation: Charakterisierung der NF-kappaB Kinasen

• Antragsteller: Professor Dr. Michael Naumann
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 1998 bis 2005
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5101427

Der Transkriptionsfaktor NF-kB ist an der Regulation einer Vielzahl zellulärer Prozesse (Immunantwort, Wachstum, Zellzyklus etc.) maßgeblich beteiligt. Über ein komplexes System intrazellulärer Signalkaskaden wird NF-kB in Reaktion auf sehr heterogene Stimuli aktiviert. Wir haben im bisherigen Antragszeitraum einen in der Literatur noch nicht beschriebenen Signalweg zur NF-kB Aktivierung identifiziert (Rac1-PAK1-NIKIKKa-IKKß), der durch eine humanpathogenen Mikroorganismus (Helicobacter pylori) induziert wird. Die Ziele im vorliegenden Fortsetzungsantrag beinhalten daher die Identifizierung weiterer Faktoren die an der H.pylori-induzierten NF-kB Aktivierung beteiligt sind und proximal im Signalweg agieren. Essentiell für die vollständige Aufklärung des Mechanismus zur H. pyloriinduzierten NF-kB Aktivierung ist die Identifizierung bakterieller Effektormoleküle, die über ein Typ IV Sekretionssystem in die eukaryotische Zielzelle transloziert werden. Im zweiten Teilprojekt haben wir die COP9 Signalosomvermittelte NF-kB Aktivierung charakterisiert und die Phosphorylierung im IkBa Molekül mappiert. Ziel ist die Identifizierung der COP9 Signalosom (Kinase(n) und die Analyse des Mechanismus zur COP9 Signalosom-vermittelten NF-kB Aktivierung.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen