Regulation der Proteinhomöostase in aneuploiden Krebszellen

• Antragsteller: Dr. Prince Saforo Amponsah
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie ; Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung ; Biochemie
• Förderung: Förderung seit 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 510268075

Das vorgeschlagene Projekt zielt darauf ab, die Rolle von p62 (Sequestosom 1 oder SQSTM1) bei der Regulation der Proteinhomöostase in aneuploiden menschlichen Krebszellen zu verstehen. Das multifunktionale Protein p62 sequestriert beschädigte Proteine ​​und Zellbestandteile in zytoplasmatische Kondensate und fungiert als Shuttle für Frachten, die zum Abbau bestimmt sind. Autophagosomen und Proteasomen dienen als die beiden Hauptmaschinen, durch die eine p62-abhängige Proteinhomöostase in Zellen erreicht wird. Durch proteomische Analyse wurden mitochondriale Proteine ​​als Hauptladung von p62 in etablierten aneuploiden Zelllinien identifiziert. Wir beabsichtigen, die am häufigsten identifizierten Ladungen von p62 durch computergestützte Sequenzanalyse, gerichtete Mutagenese und Co-Immunopräzipitations-Assays zu validieren. Wir werden die spezifische Beziehung zwischen p62 und der Proteinhomöostase bei Aneuploidie untersuchen und mechanistisch eine Rolle für p62 beim mitochondrialen Turnover in aneuploiden Zellen etablieren. Wir werden den p62-gerichteten Proteinabbaufluss in Aneuploidie durch Analyse und Vergleich des autophagosomalen Inhalts sowie der Proteasom-bestimmten Ladungen von p62 in aneuploiden Zellen beschreiben. Die Beiträge der einzelnen Abbaumaschinen, Autophagosom und Proteosom, zur Regulation der Proteinhomöostase bei Aneuploidie würden aufgeklärt.

• DFG-Verfahren: WBP Stelle