Die Rolle des Proteins TopBP1 im Myc-Max-Miz-1-Regulationsnetzwerk Miz-1

• Applicant: Dr. Frank Hänel
• Subject Area: Biochemistry
• Term: from 1998 to 2005
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5111102

Das Proto-Onkogen c-myc kodiert für einen Transkriptionsfaktor (Myc), der als heterodimerer Komplex mit dem Partnerprotein Max an spezifische DNA-Sequenzen bindet und die Transkription einer Gruppe von Targetgenen aktiviert. Durch Myc transformierte Zellen sind aber auch durch die Repression eine Reihe von Genen charakterisiert. Diese Genexpression kann über die Interferenz von Myc mit weiteren Transkriptionsfaktoren realisiert werden. Wir haben einen solchen Transkriptionsfaktor identifiziert und als Miz-1 (Myc interacting zinc finger protein) bezeichnet. Miz-1 interagiert seinerseits mit dem Protein TopBP1 (DNATopoisomerase-II-bindendes Protein 1), welches Myc und Miz-1 möglicherweise mit Prozessen der Reparatur von DNA-Schäden in Verbindung bringt. Es gibt in der Literatur bereits einzelne Hinweise darauf, daß Myc auch über die Destabilisierung des zellulären Genoms zur Tumorgenese beitragen kann. Die Mechanismen sind aber weitgehend unklar. Ziel der vorgeschlagenen Experimente ist es, eine funktionelle Interaktion von TopBP1 und Miz-1 in vivo nachzuweisen und weitere Aufschlüsse über die Funktion von TopBP1 als möglichen Sensor in einem bisher nicht beschriebenen "DNA damage checkpoint" in der Zelle zu erhalten.

• DFG Programme: Research Grants