Estrogenrezeptor-vermittelte Effekte durch Xenoestrogene

• Applicant: Privatdozent Dr. Stefan Müller
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 1998 to 2001
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5114804

Xenoestrogene (Fremdstoffe mit estrogener- oder antiestrogener Wirkung) können zu einer Störung hormongesteuerter Prozesse führen und dadurch ursächlich an verschiedenen hormonabhängigen Krankheiten beteiligt sein. Die direkte Wirkung wird durch Bindung des Liganden (Estradiol, Fremdstoffe) an den Estrogenrezeptor (ER) vermittelt, der dann als Transkriptionsfaktor spezifischer Gene fungiert. Ziel dieser Arbeit ist, die estrogene bzw. antiestrogene Wirkung von Fremdstoffen in Abhängigkeit vom regulierten Gen, Zelltyp, von der Spezies und vom ER Subtyp (ERa/ERb) einzuschätzen. Hierzu wurden verschiedene humane Zellen mit der cDNA des humanen und nurinen ERa bzw. ERb stabil transfiziert sowie Zellen aus verschiedenen Estrogen-Zielgeweben der ERa knockout (ERKO) und Wildtyp Maus immortalisiert. Durch Verwendung eines humanen und murinen DNA Chips (microarray) wird untersucht, welche bekannten und unbekannten estrogenregulierten Gene durch Fremdstoffe in diesen Zellinien induziert werden. Die quantitative Abschätzung der jeweiligen Genaktivierung erfolgt in Transaktivierungsassays. Diese Experimente erlauben den Einfluß unterschiedlicher Ligandenstrukturen (Xenoestrogen), des zellulären Kontext (gewebespezifische Zelle), der Spezies (Mensch/Maus) sowie der ER Subtypen (ERa/ERb) auf die Regulierung estrogenresponsiver Gene zu untersuchen.

• DFG Programme: Research Fellowships